Relation dose-effet de l'IL-2 à faible dose dans le diabète de type 1 (DF-IL2)

Raisonnement:

Le diabète de type 1 (DT1) résulte d'une destruction auto-immune des cellules bêta-pancréatiques que les cellules T régulatrices (Treg) ne parviennent pas à contrôler. Ceci est en partie dû à un déficit de production ou de réponse à l'interleukine 2 (IL-2). Cette cytokine est essentielle au développement, à la survie et à la fonction des Treg. Fait important, alors que l'IL-2 contribue également à l'activation des cellules T effectrices (Teff), le seuil de transduction du signal du récepteur IL-2/IL-2 est beaucoup plus bas pour Treg que Teff. Ainsi, l'IL-2 à faible dose pourrait être un inducteur/stimulateur spécifique de Treg.

Les chercheurs ont ensuite récemment montré que l'IL-2 à faible dose pouvait guérir le diabète d'apparition récente chez les souris NOD qui développent un diabète spontané considéré comme le meilleur modèle de DT1 humain. Un traitement de 5 jours à l'IL-2 pourrait guérir plus de 30 % des souris contre 0 % pour les témoins.

Avec ces prémisses, les chercheurs proposent d'explorer si l'induction de Treg pourrait être obtenue chez les patients qui peuvent avoir un déficit de production ou de réponse à l'IL-2. Définir la relation dose-effet de l'IL-2 à faible dose pour l'induction de Treg optimisera le rapport bénéfice/risque de l'IL-2 dans le DT1.

Objectif principal :

Définir la relation dose-effet d'une faible dose d'IL-2 pour l'induction de Treg chez les patients atteints de diabète d'apparition récente

Critère d'évaluation:

• Efficacité Variation cinétique des proportions de Treg au sein des lymphocytes T CD4+ dans le sang périphérique de J+0 à J+60.
• Évaluation de la tolérance par des examens cliniques, des tests de laboratoire et un suivi des effets secondaires. Le critère d'arrêt de l'étude sera la survenue d'un effet indésirable grave inattendu dans le mois suivant la première administration d'IL-2 chez au moins 2 patients.

Plan d'étude:

Après l'inclusion (J0), le patient reçoit une cure de 5 jours d'IL-2 ou de placebo. Les patients sont randomisés en 4 bras recevant soit un placebo, soit des doses d'IL-2 de 0,33 - 1 ou 3 millions UI/jour. Le suivi biologique des sous-ensembles de lymphocytes T du sang périphérique sera effectué à J0 à J6 (quotidien), J15, J22 et J60 par immunophénotypage et transcriptomique.

La tolérance sera évaluée à J0-6, J15, J22 et J60.

Méthodologie:

Étude randomisée contrôlée par placebo en double aveugle, avec 4 groupes parallèles. Les patients auront un DT1 d'origine auto-immune attesté par la présence d'auto-anticorps (au moins un parmi : anti-îlots, anti-GAD, anti-IA2 ou anti-ZnT8), avec un diagnostic inférieur ou égal à 24 mois.

Durée de l'étude :

Durée de l'étude = 9 mois Participation des patients = 2 mois Période d'inclusion = 6 mois