Relação dose-efeito de baixa dose de IL-2 no diabetes tipo 1 (DF-IL2)
Relação dose-efeito da administração repetida de baixa dose de IL-2 versus placebo na cinética de células T reguladoras em pacientes com diabetes tipo 1
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Justificativa:
O diabetes tipo 1 (T1D) resulta de uma destruição autoimune das células beta-pancreáticas que as células T reguladoras (Treg) não conseguem controlar. Isso se deve em parte a um déficit na produção ou resposta à interleucina 2 (IL-2). Esta citocina é essencial para o desenvolvimento, sobrevivência e função das Treg. É importante ressaltar que, embora a IL-2 também contribua para a ativação das células T efetoras (Teff), o limiar de transdução do sinal do receptor de IL-2/IL-2 é muito menor para Treg do que para Teff. Assim, a IL-2 em baixa dose pode ser um indutor/estimulador específico de Treg.
Os pesquisadores mostraram recentemente que a IL-2 em baixa dose pode curar o diabetes de início recente em camundongos NOD que desenvolvem diabetes espontâneo, considerado o melhor modelo de DM1 humano. Um tratamento de 5 dias com IL-2 pode curar mais de 30% dos camundongos versus 0% para os controles.
Com essas premissas, os pesquisadores se propõem a explorar se a indução de Treg pode ser obtida em pacientes que podem ter um déficit na produção ou resposta a IL-2. Definir a relação dose-efeito de baixa dose de IL-2 para indução de Treg otimizará a relação risco-benefício para IL-2 em DM1.
Objetivo principal:
Definir a relação dose-efeito de baixa dose de IL-2 para indução de Treg em pacientes com diabetes de início recente
Critério de avaliação:
- Eficácia Variação cinética das proporções de Treg nas células T CD4+ no sangue periférico do Dia+0 ao Dia+60.
- Tolerância Avaliação por exames clínicos, exames laboratoriais e monitoramento de efeitos colaterais. O critério para encerrar o estudo será a ocorrência de um efeito colateral inesperado grave no mês seguinte à primeira administração de IL-2 em pelo menos 2 pacientes.
Plano de estudo:
Após a inclusão (Dia0), o paciente recebe um curso de 5 dias de IL-2 ou placebo. Os pacientes são randomizados em 4 braços recebendo placebo ou doses de IL-2 de 0,33 - 1 ou 3 milhões de UI/dia. O acompanhamento laboratorial das subpopulações de células T do sangue periférico será realizado nos dias D0 a D6 (diariamente), D15, D22 e D60 por imunofenotipagem e transcriptômica.
A tolerância será avaliada em D0-6, D15, D22 e D60.
Metodologia:
Estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo, com 4 grupos paralelos. Os pacientes terão DM1 de origem autoimune atestada pela presença de autoanticorpos (pelo menos um dos: anti-ilhotas, anti-GAD, anti-IA2 ou anti-ZnT8), com diagnóstico inferior ou igual a 24 meses.
Duração do estudo:
Duração do estudo = 9 meses Participação do paciente = 2 meses Período de inclusão = 6 meses
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade [18-50] anos;
- Com um DM1:
- Tratado com insulina por ≤ 2 anos,
- Com pelo menos um auto-anticorpo entre: anti-ilhotas, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8 ;
- Nenhum valor anormal clinicamente relevante para hematologia, bioquímica, função hepática e renal
- Linfócito [1000-4000]/ mm3
- Consentimento informado assinado pelo paciente e pelo investigador antes de qualquer intervenção necessária para o estudo.
Critério de exclusão:
- Contra-indicações para IL2:
- Hipersensibilidade à IL-2 ou seus excipientes,
- cardiopatia grave
- Infecção contínua que requer antibioticoterapia,
- Saturação de O2 ≤ 90%
- Comprometimento grave de um órgão vital
- Aloenxerto de órgão anterior
- Tratamento concomitante não autorizado: ou seja, imunomoduladores, citotóxicos, medicamentos modificadores da glicemia
- Câncer progredindo ou curado por menos de 5 anos, exceto carcinoma basocelular primário ou carcinoma in situ do colo uterino.
- Participação em outra investigação clínica em < 3 meses
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Homem ou mulher em idade reprodutiva sem contracepção eficiente durante o estudo
- Sem filiação ao Seguro Nacional de Saúde
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: IL2-4
|
0,33; 1; 3; 0 milhões de UI de IL-2 por dia para o braço 1 a 4, respectivamente.
1 s.c.
injeção por dia durante 5 dias.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: IL2-2
1 milhão de UI de IL-2 por dia
|
0,33; 1; 3; 0 milhões de UI de IL-2 por dia para o braço 1 a 4, respectivamente.
1 s.c.
injeção por dia durante 5 dias.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: IL2-3
3 milhões de UI de IL-2 por dia
|
0,33; 1; 3; 0 milhões de UI de IL-2 por dia para o braço 1 a 4, respectivamente.
1 s.c.
injeção por dia durante 5 dias.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: IL2-1
0,33 milhões de UI de IL-2 por dia
|
0,33; 1; 3; 0 milhões de UI de IL-2 por dia para o braço 1 a 4, respectivamente.
1 s.c.
injeção por dia durante 5 dias.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Parâmetros cinéticos da variação das proporções de Treg nas células T CD4+ no sangue periférico
Prazo: do Dia+0 ao Dia+60
|
do Dia+0 ao Dia+60
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Melhora da secreção residual de insulina avaliada pela AUC do peptídeo C durante uma refeição de teste padronizada em pacientes tratados com IL-2 vs placebo
Prazo: no Dia+0 e Dia+60
|
no Dia+0 e Dia+60
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Davis Klatzmann, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P101101
- 2010-024499-24 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .