Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pienen annoksen IL-2:n annos-vaikutussuhde tyypin 1 diabeteksessa (DF-IL2)

perjantai 20. huhtikuuta 2012 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Pienen annoksen IL-2:n toistuvan annon annos-vaikutussuhde plaseboon säätelevien T-solujen kinetiikkaan tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla

IL-2 on säätelevien T-solujen (Treg) indusoija, lymfosyyttipopulaatio, joka ei pysty hallitsemaan beetasolujen autoimmuunista tuhoa tyypin 1 diabetesta (T1D) sairastavilla potilailla. Tutkijat osoittivat äskettäin, että pieniannoksinen IL-2 on hyvin siedetty potilailla, joilla on autoimmuunisairaus. Tutkijat pyrkivät käyttämään IL-2:ta Tregin indusoimiseen/stimulointiin T1D-potilailla. Tässä tutkimuksessa tutkitaan pienen annoksen IL-2:n annosvaikutussuhdetta Treg-induktioon, jotta voidaan optimoida tämän hoidon riski-hyötysuhde T1D:ssä. Treg-induktiolla tutkijat pyrkivät suojelemaan jäljellä olevia/regeneroituvia β-soluja autoimmuunivauriolta, mikä parantaa tai jopa parantaa T1D:tä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustelut:

Tyypin 1 diabetes (T1D) johtuu beetahaimasolujen autoimmuunituhosta, jota säätelevät T-solut (Treg) eivät pysty hallitsemaan. Tämä johtuu osittain interleukiini 2:n (IL-2) tuotannon tai vasteen puutteesta. Tämä sytokiini on välttämätön Tregin kehitykselle, selviytymiselle ja toiminnalle. Tärkeää on, että vaikka IL-2 myötävaikuttaa myös efektori-T-solujen (Teff) aktivoitumiseen, IL-2/IL-2-reseptorin signaalitransduktiokynnys on paljon alhaisempi Tregille kuin Teffille. Näin ollen pieniannoksinen IL-2 voisi olla spesifinen Treg-induktori/stimulaattori.

Tutkijat osoittivat sitten äskettäin, että pieniannoksinen IL-2 voisi parantaa äskettäin alkanutta diabetesta NOD-hiirillä, joille kehittyy spontaani diabetes, jota pidetään parhaana ihmisen T1D-mallina. 5 päivän hoito IL-2:lla voisi parantaa yli 30 % hiiristä verrattuna 0 % kontrolleihin.

Näillä edellytyksillä tutkijat ehdottavat, että tutkitaan, voitaisiinko Treg-induktio saada potilaille, joilla saattaa olla puutetta IL-2:n tuotannossa tai vasteessa. Pienen annoksen IL-2:n annosvaikutussuhteen määrittäminen Treg-induktiolle optimoi IL-2:n riskihyötysuhteen T1D:ssä.

Päätavoite:

Määrittää pienen annoksen IL-2:n annos-vaikutussuhde Treg-induktiolle potilaalla, jolla on äskettäin alkanut diabetes

Arviointikriteeri:

  • Teho Treg-osuuksien kineettinen vaihtelu perifeerisen veren CD4+ T-soluissa päivästä+0 päivään+60.
  • Toleranssin arviointi kliinisillä kokeilla, laboratoriotesteillä ja sivuvaikutusten seurannalla. Kriteeri tutkimuksen lopettamiselle on yhden vakavan odottamattoman sivuvaikutuksen ilmaantuminen IL-2:n ensimmäistä antoa seuraavan kuukauden aikana vähintään kahdella potilaalla.

Opintosuunnitelma:

Sisällytyksen jälkeen (päivä 0) potilas saa 5 päivän IL-2- tai lumelääkekuurin. Potilaat satunnaistetaan 4 haaraan, jotka saavat joko lumelääkettä tai IL-2-annoksia 0,33-1 tai 3 miljoonaa UI/päivä. Perifeerisen veren T-solujen alaryhmien laboratorioseuranta suoritetaan päivällä 0–6 (päivittäin), päivällä 15, päivä 22 ja päivä 60 immunofenotyypityksen ja transkriptioiden avulla.

Toleranssi arvioidaan D0-6, D15, D22 ja D60.

Metodologia:

Kaksoissokko lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus, jossa oli 4 rinnakkaista ryhmää. Potilailla on autoimmuunista alkuperää oleva T1D, jonka todistaa autovasta-aineiden esiintyminen (vähintään yksi seuraavista: anti-saareke, anti-GAD, anti-IA2 tai anti-ZnT8), diagnostisesti huonompi tai yhtä suuri kuin 24 kuukautta.

Opintojen pituus:

Tutkimuksen pituus = 9 kuukautta Potilaiden osallistuminen = 2 kuukautta Sisällysaika = 6 kuukautta

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75013
        • Hopital Pitie-Salpetriere

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä [18-50] vuotta;
  • T1D:llä:
  • Insuliinilla hoidettu ≤ 2 vuotta,
  • Vähintään yhdellä autovasta-aineella: anti-saareke, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
  • Ei kliinisesti merkityksellistä epänormaalia arvoa hematologian, biokemian, maksan ja munuaisten toiminnan kannalta
  • Lymfosyytti [1000-4000]/mm3
  • Tietoinen suostumus, jonka potilas ja tutkija ovat allekirjoittaneet ennen tutkimukseen tarvittavaa interventiota.

Poissulkemiskriteerit:

  • IL2:n vasta-aiheet:
  • Yliherkkyys IL-2:lle tai sen apuaineille,
  • Vaikea kardiopatia
  • Jatkuva infektio, joka vaatii antibioottihoitoa,
  • O2-kylläisyys ≤ 90 %
  • Vakava elintärkeän elimen vajaatoiminta
  • Edellinen elinsiirto
  • Ei-valtuutettu samanaikainen hoito: eli immunomodulaattorit, sytotoksiset, lääkettä modifioiva glykemia
  • Syöpä, joka etenee tai paranee alle 5 vuotta, lukuun ottamatta primaarista tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen < 3 kuukauden kuluttua
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Mies tai nainen lisääntymisiässä ilman tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana
  • Ei kuulu sairausvakuutukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
PLACEBO_COMPARATOR: IL2-4
Lääke: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 miljoonaa IU IL-2:ta päivässä käsille 1 - 4, vastaavasti. 1 s.c. injektio päivässä 5 päivän ajan.
Muut nimet:
  • IL2
KOKEELLISTA: IL2-2
1 miljoona IU IL-2:ta päivässä
Lääke: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 miljoonaa IU IL-2:ta päivässä käsille 1 - 4, vastaavasti. 1 s.c. injektio päivässä 5 päivän ajan.
Muut nimet:
  • IL2
KOKEELLISTA: IL2-3
3 miljoonaa IU IL-2:ta päivässä
Lääke: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 miljoonaa IU IL-2:ta päivässä käsille 1 - 4, vastaavasti. 1 s.c. injektio päivässä 5 päivän ajan.
Muut nimet:
  • IL2
KOKEELLISTA: IL2-1
0,33 miljoonaa IU IL-2:ta päivässä
Lääke: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 miljoonaa IU IL-2:ta päivässä käsille 1 - 4, vastaavasti. 1 s.c. injektio päivässä 5 päivän ajan.
Muut nimet:
  • IL2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Treg-osuuksien vaihtelun kineettiset parametrit CD4+ T-soluissa perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: Päivä+0:sta päivään+60
Päivä+0:sta päivään+60

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Insuliinin jäännöserityksen paraneminen peptidi C:n AUC:lla arvioituna standardoidun testiaterian aikana IL-2:lla vs lumelääkettä saaneilla potilailla
Aikaikkuna: päivä+0 ja päivä+60
päivä+0 ja päivä+60

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: Davis Klatzmann, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 16. toukokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 23. huhtikuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. huhtikuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P101101
  • 2010-024499-24 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Spain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa