Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dos-effektsamband mellan lågdos IL-2 vid typ 1-diabetes (DF-IL2)

20 april 2012 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dos-effektsamband mellan upprepad administrering av lågdos IL-2 kontra placebo på kinetiken hos regulatoriska T-celler hos patienter med typ 1-diabetes

IL-2 är en inducerare av regulatoriska T-celler (Treg), en population av lymfocyter som misslyckas med att kontrollera den autoimmuna förstörelsen av betaceller hos patienter med typ 1-diabetes (T1D). Utredarna visade nyligen att lågdos IL-2 tolereras väl hos patienter med en autoimmun sjukdom. Utredarna strävar efter att använda IL-2 för att inducera/stimulera Treg hos T1D-patienter. Denna studie kommer att undersöka doseffektsambandet av lågdos IL-2 för Treg-induktion för att optimera risk/nytta-förhållandet för denna behandling i T1D. Genom Treg-induktion strävar forskarna efter att skydda de kvarvarande/regenererande β-cellerna från autoimmun förstörelse, och på så sätt förbättra eller till och med bota T1D.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Logisk grund:

Typ 1-diabetes (T1D) är resultatet av en autoimmun förstörelse av beta-pankreatiska celler som regulatoriska T-celler (Treg) inte kan kontrollera. Detta beror delvis på ett underskott i produktionen av, eller svar på, interleukin 2 (IL-2). Detta cytokin är viktigt för Treg utveckling, överlevnad och funktion. Viktigt, medan IL-2 också bidrar till aktiveringen av effektor-T-celler (Teff), är IL-2/IL-2-receptorsignaltransduktionströskeln mycket lägre för Treg än för Teff. Sålunda kan lågdos IL-2 vara en specifik Treg-inducerare/stimulator.

Utredarna visade sedan nyligen att lågdos IL-2 kunde bota nyligen debuterad diabetes hos NOD-möss som utvecklar spontan diabetes som anses vara den bästa modellen för human T1D. En 5-dagars behandling med IL-2 kunde bota över 30 % av mössen mot 0 % för kontroller.

Med dessa premisser föreslår utredarna att undersöka om Treg-induktion kan erhållas hos patienter som kan ha ett underskott i produktionen av eller svar på IL-2. Att definiera doseffektförhållandet för lågdos IL-2 för Treg-induktion kommer att optimera risk/nytta-förhållandet för IL-2 i T1D.

Huvudmål:

Att definiera dos-effektförhållandet för lågdos IL-2 för Treg-induktion hos patienter med nyligen debuterad diabetes

Evalutionskriterie:

  • Effekt Kinetisk variation av Treg-proportioner inom CD4+ T-celler i perifert blod från dag+0 till dag+60.
  • Toleransutvärdering genom kliniska undersökningar, laboratorietester och övervakning av biverkningar. Kriteriet för att avsluta studien kommer att vara förekomsten av en allvarlig oväntad biverkning under månaden efter första administrering av IL-2 hos minst 2 patienter.

Studieplan:

Efter inkludering (Dag0) får patienten en 5-dagars kur med IL-2 eller placebo. Patienterna randomiseras i 4 armar som får antingen placebo eller IL-2 doser på 0,33 - 1 eller 3 miljoner UI/dag. Laboratorieuppföljning av undergrupper av T-celler från perifert blod kommer att utföras vid D0 till D6 (dagligen), D15, D22 och D60 genom immunfenotypning och transkriptomik.

Toleransen kommer att utvärderas vid D0-6, D15, D22 och D60.

Metodik:

Dubbelblind placebokontrollerad randomiserad studie, med 4 parallella grupper. Patienter kommer att ha T1D av autoimmunt ursprung som intygas av närvaron av autoantikroppar (minst en av: anti-ö, anti-GAD, anti-IA2 eller anti-ZnT8), med en diagnostisk underlägsen eller lika med 24 månader.

Studielängd:

Studielängd = 9 månader Patientdeltagande = 2 månader Inklusionsperiod = 6 månader

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder [18-50] år;
  • Med en T1D:
  • Behandlas med insulin i ≤ 2 år,
  • Med minst en autoantikropp bland: anti-ö, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
  • Inget kliniskt relevant onormalt värde för hematologi, biokemi, lever- och njurfunktion
  • Lymfocyt [1000-4000]/mm3
  • Informerat samtycke undertecknat av patienten och utredaren före eventuella ingripanden som krävs för prövningen.

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikationer mot IL2:
  • Överkänslighet mot IL-2 eller dess hjälpämnen,
  • Svår kardiopati
  • Pågående infektion som kräver antibiotikabehandling,
  • O2-mättnad ≤ 90 %
  • Allvarlig försämring av ett vitalt organ
  • Tidigare organallotransplantat
  • Ej godkänd samtidig behandling: d.v.s. immunmodulatorer, cytotoxiska, läkemedelsmodifierande glykemi
  • Cancer som utvecklas eller botas i mindre än 5 år förutom primär basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Deltagande i annan klinisk undersökning om < 3 månader
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Man eller kvinna i fortplantningsåldern utan effektiv preventivmedel under studien
  • Ingen anslutning till den nationella sjukförsäkringen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: IL2-4
Läkemedel: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 miljoner IE IL-2 per dag för arm 1 till 4, respektive. 1 s.c. injektion per dag i 5 dagar.
Andra namn:
  • IL2
EXPERIMENTELL: IL2-2
1 miljoner IE IL-2 per dag
Läkemedel: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 miljoner IE IL-2 per dag för arm 1 till 4, respektive. 1 s.c. injektion per dag i 5 dagar.
Andra namn:
  • IL2
EXPERIMENTELL: IL2-3
3 miljoner IE IL-2 per dag
Läkemedel: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 miljoner IE IL-2 per dag för arm 1 till 4, respektive. 1 s.c. injektion per dag i 5 dagar.
Andra namn:
  • IL2
EXPERIMENTELL: IL2-1
0,33 miljoner IE IL-2 per dag
Läkemedel: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 miljoner IE IL-2 per dag för arm 1 till 4, respektive. 1 s.c. injektion per dag i 5 dagar.
Andra namn:
  • IL2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Kinetiska parametrar för Treg-proportioners variation inom CD4+ T-celler i perifert blod
Tidsram: från dag+0 till dag+60
från dag+0 till dag+60

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förbättring av kvarvarande utsöndring av insulin bedömd av AUC för peptid C under en standardiserad testmåltid hos IL-2 kontra placebobehandlade patienter
Tidsram: på dag+0 och dag+60
på dag+0 och dag+60

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Davis Klatzmann, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2011

Första postat (UPPSKATTA)

16 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

23 april 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2012

Senast verifierad

1 maj 2011

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P101101
  • 2010-024499-24 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera