Dose-effekt forhold mellom lavdose IL-2 ved type 1 diabetes (DF-IL2)
Dose-effekt forhold mellom gjentatt administrering av lavdose IL-2 versus placebo på kinetikken til regulatoriske T-celler hos pasienter med type 1-diabetes
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse:
Type 1 diabetes (T1D) skyldes en autoimmun ødeleggelse av beta-pankreatiske celler som regulatoriske T-celler (Treg) ikke klarer å kontrollere. Dette skyldes delvis et underskudd i produksjon av, eller respons på, interleukin 2 (IL-2). Dette cytokinet er essensielt for Treg-utvikling, overlevelse og funksjon. Viktigere, mens IL-2 også bidrar til aktivering av effektor-T-celler (Teff), er IL-2/IL-2-reseptorsignaltransduksjonsterskelen mye lavere for Treg enn Teff. Derfor kan lavdose IL-2 være en spesifikk Treg-induktor/stimulator.
Etterforskerne viste så nylig at lavdose IL-2 kunne kurere nylig oppstått diabetes hos NOD-mus som utvikler spontan diabetes ansett som den beste modellen for human T1D. En 5-dagers behandling med IL-2 kunne kurere over 30 % av musene mot 0 % for kontroller.
Med disse premissene foreslår etterforskerne å undersøke om Treg-induksjon kan oppnås hos pasienter som kan ha et underskudd i produksjon av eller respons på IL-2. Å definere doseeffektforholdet til lavdose IL-2 for Treg-induksjon vil optimalisere risiko-nytte-forholdet for IL-2 i T1D.
Hovedmål:
For å definere dose-effekt-forholdet til lavdose IL-2 for Treg-induksjon hos pasienter med nylig oppstått diabetes
Evalueringskriterier:
- Effekt Kinetisk variasjon av Treg-proporsjoner i CD4+ T-celler i perifert blod fra dag+0 til dag+60.
- Toleransevurdering ved kliniske undersøkelser, laboratorietester og overvåking av bivirkninger. Kriteriet for å avslutte studien vil være forekomsten av én alvorlig uventet bivirkning i måneden etter første administrasjon av IL-2 hos minst 2 pasienter.
Studieplan:
Etter inkludering (Dag0) får pasienten en 5-dagers kur med IL-2 eller placebo. Pasienter er randomisert i 4 armer som får enten placebo eller IL-2 doser på 0,33 - 1 eller 3 millioner UI/dag. Laboratorieoppfølging av T-celler fra perifert blod vil bli utført ved D0 til D6 (daglig), D15, D22 og D60 ved immunfenotyping og transkriptomi.
Toleranse vil bli evaluert ved D0-6, D15, D22 og D60.
Metodikk:
Dobbeltblind placebokontrollert randomisert studie, med 4 parallelle grupper. Pasienter vil ha T1D av autoimmun opprinnelse attestert ved tilstedeværelse av autoantistoffer (minst ett av: anti-holme, anti-GAD, anti-IA2 eller anti-ZnT8), med en diagnostisk dårligere eller lik 24 måneder.
Studielengde:
Studielengde = 9 måneder Pasientdeltakelse = 2 måneder Inkluderingsperiode = 6 måneder
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder [18-50] år;
- Med en T1D:
- Behandlet med insulin i ≤ 2 år,
- Med minst ett autoantistoff blant: anti-øy, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
- Ingen klinisk relevant unormal verdi for hematologi, biokjemi, lever- og nyrefunksjon
- Lymfocytt [1000-4000]/ mm3
- Informert samtykke signert av pasienten og etterforskeren før inngrep som er nødvendig for forsøket.
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner til IL2:
- Overfølsomhet overfor IL-2 eller dets hjelpestoffer,
- Alvorlig kardiopati
- Pågående infeksjon som krever antibiotika,
- O2-metning ≤ 90 %
- Alvorlig svekkelse av et vital organ
- Tidligere organallograft
- Ikke-autorisert samtidig behandling: dvs. immunmodulatorer, cytotoksisk, medikamentmodifiserende glykemi
- Kreft som progredierer eller kureres i mindre enn 5 år bortsett fra primært basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen.
- Deltakelse i annen klinisk undersøkelse om < 3 måneder
- Gravide eller ammende kvinner
- Mann eller kvinne i forplantningsalder uten effektiv prevensjon under studien
- Ingen tilknytning til Folketrygden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: IL2-4
|
0,33; 1 ; 3; 0 millioner IE IL-2 per dag for henholdsvis arm 1 til 4.
1 s.c.
injeksjon per dag i 5 dager.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: IL2-2
1 million IE IL-2 per dag
|
0,33; 1 ; 3; 0 millioner IE IL-2 per dag for henholdsvis arm 1 til 4.
1 s.c.
injeksjon per dag i 5 dager.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: IL2-3
3 millioner IE IL-2 per dag
|
0,33; 1 ; 3; 0 millioner IE IL-2 per dag for henholdsvis arm 1 til 4.
1 s.c.
injeksjon per dag i 5 dager.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: IL2-1
0,33 millioner IE IL-2 per dag
|
0,33; 1 ; 3; 0 millioner IE IL-2 per dag for henholdsvis arm 1 til 4.
1 s.c.
injeksjon per dag i 5 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kinetiske parametere for Treg proporsjoner variasjon i CD4+ T-celler i perifert blod
Tidsramme: fra dag+0 til dag+60
|
fra dag+0 til dag+60
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forbedring av gjenværende sekresjon av insulin vurdert av AUC for peptid C under et standardisert testmåltid hos IL-2 kontra placebobehandlede pasienter
Tidsramme: på dag+0 og dag+60
|
på dag+0 og dag+60
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Davis Klatzmann, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P101101
- 2010-024499-24 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .