Relación dosis-efecto de dosis bajas de IL-2 en diabetes tipo 1 (DF-IL2)
Relación dosis-efecto de la administración repetida de dosis bajas de IL-2 versus placebo en la cinética de las células T reguladoras en pacientes con diabetes tipo 1
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Razón fundamental:
La diabetes tipo 1 (T1D) resulta de una destrucción autoinmune de las células beta-pancreáticas que las células T reguladoras (Treg) no logran controlar. Esto se debe en parte a un déficit en la producción o respuesta a la interleucina 2 (IL-2). Esta citocina es esencial para el desarrollo, la supervivencia y la función de las Treg. Es importante destacar que, si bien la IL-2 también contribuye a la activación de las células T efectoras (Teff), el umbral de transducción de señales del receptor de IL-2/IL-2 es mucho más bajo para Treg que para Teff. Por lo tanto, la IL-2 en dosis bajas podría ser un inductor/estimulador Treg específico.
Luego, los investigadores demostraron recientemente que la IL-2 en dosis bajas podría curar la diabetes de aparición reciente en ratones NOD que desarrollan diabetes espontánea considerada como el mejor modelo de DT1 humana. Un tratamiento de 5 días con IL-2 podría curar más del 30 % de los ratones frente al 0 % de los controles.
Con estas premisas, los investigadores proponen explorar si la inducción de Treg podría obtenerse en pacientes que pueden tener un déficit en la producción o respuesta a IL-2. Definir la relación dosis-efecto de dosis bajas de IL-2 para la inducción de Treg optimizará la relación riesgo-beneficio para IL-2 en DT1.
Objetivo principal:
Definir la relación dosis-efecto de dosis bajas de IL-2 para la inducción de Treg en pacientes con diabetes de reciente aparición
Criterios de evaluación:
- Eficacia Variación cinética de las proporciones de Treg dentro de las células T CD4+ en sangre periférica desde el Día+0 al Día+60.
- Tolerancia Evaluación mediante exámenes clínicos, pruebas de laboratorio y seguimiento de efectos secundarios. El criterio para finalizar el estudio será la aparición de un efecto secundario inesperado grave en el mes siguiente a la primera administración de IL-2 en al menos 2 pacientes.
Plan de estudios:
Después de la inclusión (Día 0), el paciente recibe un curso de 5 días de IL-2 o placebo. Los pacientes se aleatorizan en 4 brazos que reciben un placebo o dosis de IL-2 de 0,33 - 1 o 3 millones de UI/día. El seguimiento de laboratorio de los subconjuntos de células T de sangre periférica se realizará en D0 a D6 (diariamente), D15, D22 y D60 mediante inmunofenotipificación y transcriptómica.
La tolerancia se evaluará en D0-6, D15, D22 y D60.
Metodología:
Estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo, con 4 grupos paralelos. Los pacientes tendrán DT1 de origen autoinmune atestiguado por la presencia de autoanticuerpos (al menos uno de: anti-islet, anti-GAD, anti-IA2 o anti-ZnT8), con un diagnóstico inferior o igual a 24 meses.
Duración del estudio:
Duración del estudio = 9 meses Participación del paciente = 2 meses Período de inclusión = 6 meses
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad [18-50] años;
- Con DT1:
- Tratado con insulina durante ≤ 2 años,
- Con al menos un autoanticuerpo entre: antiislote, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
- Sin valor anormal clínicamente relevante para hematología, bioquímica, función hepática y renal
- Linfocito [1000-4000]/ mm3
- Consentimiento informado firmado por el paciente y el investigador antes de cualquier intervención necesaria para el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones de IL2:
- Hipersensibilidad a la IL-2 o a sus excipientes,
- Cardiopatía severa
- Infección en curso que requiere antibioterapia,
- Saturación de O2 ≤ 90 %
- Deterioro severo de un órgano vital
- Aloinjerto de órgano anterior
- Tratamiento concomitante no autorizado: es decir, inmunomoduladores, citotóxicos, modificadores de la glucemia
- Cáncer que progresa o se cura en menos de 5 años, excepto el carcinoma basocelular primario o el carcinoma in situ del cuello uterino.
- Participación en otra investigación clínica en < 3 meses
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Hombre o mujer en edad de procreación sin anticoncepción eficaz durante el estudio
- Sin afiliación al Seguro Nacional de Salud
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARADOR: IL2-4
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0,33; 1; 3; 0 millones de UI de IL-2 por día para el brazo 1 a 4, respectivamente.
1 p.b.
inyección por día durante 5 días.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: IL2-2
1 millón de UI de IL-2 por día
|
0,33; 1; 3; 0 millones de UI de IL-2 por día para el brazo 1 a 4, respectivamente.
1 p.b.
inyección por día durante 5 días.
Otros nombres:
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|
EXPERIMENTAL: IL2-3
3 millones de UI de IL-2 por día
|
0,33; 1; 3; 0 millones de UI de IL-2 por día para el brazo 1 a 4, respectivamente.
1 p.b.
inyección por día durante 5 días.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: IL2-1
0,33 millones de UI de IL-2 al día
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0,33; 1; 3; 0 millones de UI de IL-2 por día para el brazo 1 a 4, respectivamente.
1 p.b.
inyección por día durante 5 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Parámetros cinéticos de la variación de las proporciones de Treg dentro de las células T CD4+ en sangre periférica
Periodo de tiempo: de Día+0 a Día+60
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de Día+0 a Día+60
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Mejora de la secreción residual de insulina evaluada por el AUC del péptido C durante una comida de prueba estandarizada en pacientes tratados con IL-2 frente a placebo
Periodo de tiempo: en Día+0 y Día+60
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en Día+0 y Día+60
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Davis Klatzmann, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Aldesleukin
Otros números de identificación del estudio
- P101101
- 2010-024499-24 (EUDRACT_NUMBER)
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