1型糖尿病における低用量IL-2の用量効果関係 (DF-IL2)

理論的根拠:

1 型糖尿病 (T1D) は、制御性 T 細胞 (Treg) が制御できないベータ膵臓細胞の自己免疫破壊によって引き起こされます。 これは部分的には、インターロイキン 2 (IL-2) の産生またはインターロイキン 2 (IL-2) への応答の欠損によるものです。 このサイトカインは、Treg の発達、生存、機能に不可欠です。 重要なのは、IL-2 はエフェクター T 細胞 (Teff) の活性化にも寄与しますが、IL-2/IL-2 受容体のシグナル伝達閾値は Teff よりも Treg の方がはるかに低いことです。 したがって、低用量のIL-2は特異的なTreg誘導剤/刺激剤である可能性があります。

研究者らは最近、ヒトT1Dの最良のモデルと考えられる自然発生糖尿病を発症するNODマウスにおいて、最近発症した糖尿病を低用量のIL-2が治癒できることを示した。 IL-2による5日間の治療により、マウスの30％以上が治癒したのに対し、対照では0％であった。

これらの前提を踏まえ、研究者らは、IL-2の産生またはIL-2への応答が欠損している可能性がある患者においてTreg誘導が得られるかどうかを検討することを提案している。 Treg 誘導に対する低用量 IL-2 の用量効果関係を定義すると、T1D における IL-2 のリスク利益率が最適化されます。

主な目的:

最近発症した糖尿病患者における Treg 誘導に対する低用量 IL-2 の用量効果関係を定義する

評価基準：

• 有効性 +0 日目から +60 日目までの末梢血中の CD4+ T 細胞内の Treg 比率の動態変化。
• 臨床検査、臨床検査および副作用のモニタリングによる耐性評価。 研究終了の基準は、IL-2の初回投与後1か月以内に少なくとも2人の患者に重篤な予期せぬ副作用が1件発生したことである。

研究計画：

組み入れ後 (0 日目)、患者は 5 日間の IL-2 またはプラセボの投与を受けます。 患者は4つの群に無作為に割り付けられ、プラセボまたは1日あたり0.33～1または300万UIのIL-2投与を受ける。 末梢血 T 細胞サブセットの検査室追跡調査は、免疫表現型検査およびトランスクリプトミクスによって D0 から D6 (毎日)、D15、D22、および D60 に行われます。

公差は D0 ～ 6、D15、D22、D60 で評価されます。

方法論:

4つの並行グループによる二重盲検プラセボ対照ランダム化研究。 患者は、自己抗体（抗膵島、抗GAD、抗IA2または抗ZnT8の少なくとも1つ）の存在によって証明される自己免疫起源のT1Dを有しており、診断が24か月以下である。

研究期間:

研究期間 = 9 か月 患者参加 = 2 か月 対象期間 = 6 か月