Dosis-effectrelatie van lage dosis IL-2 bij diabetes type 1 (DF-IL2)
Dosis-effectrelatie van herhaalde toediening van een lage dosis IL-2 versus placebo op de kinetiek van regulatoire T-cellen bij patiënten met diabetes type 1
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Grondgedachte:
Diabetes type 1 (T1D) is het gevolg van een auto-immuunvernietiging van bèta-pancreascellen die regulatoire T-cellen (Treg) niet onder controle krijgen. Dit is gedeeltelijk te wijten aan een tekort aan productie van of reactie op interleukine 2 (IL-2). Deze cytokine is essentieel voor de ontwikkeling, overleving en functie van Treg. Belangrijk is dat terwijl IL-2 ook bijdraagt aan de activering van effector-T-cellen (Teff), de IL-2/IL-2-receptorsignaaltransductiedrempel voor Treg veel lager is dan voor Teff. Een lage dosis IL-2 zou dus een specifieke Treg-inductor/stimulator kunnen zijn.
De onderzoekers toonden vervolgens onlangs aan dat een lage dosis IL-2 recent ontstane diabetes zou kunnen genezen bij NOD-muizen die spontane diabetes ontwikkelen, beschouwd als het beste model van menselijke T1D. Een 5-daagse behandeling met IL-2 kon meer dan 30% van de muizen genezen, tegenover 0% van de controles.
Met deze premissen stellen de onderzoekers voor om te onderzoeken of Treg-inductie kan worden verkregen bij patiënten die mogelijk een tekort hebben in de productie van of respons op IL-2. Het definiëren van de dosis-effectrelatie van lage dosis IL-2 voor Treg-inductie zal de risico-batenverhouding voor IL-2 in T1D optimaliseren.
Hoofddoel:
Het definiëren van de dosis-effectrelatie van lage dosis IL-2 voor Treg-inductie bij patiënten met recent ontstane diabetes
Evaluatiecriteria:
- Werkzaamheid Kinetische variatie van Treg-verhoudingen in CD4+ T-cellen in perifeer bloed van dag+0 tot dag+60.
- Tolerantie Evaluatie door klinische onderzoeken, laboratoriumtests en monitoring van bijwerkingen. Het criterium voor beëindiging van de studie is het optreden van één ernstige onverwachte bijwerking in de maand na de eerste toediening van IL-2 bij ten minste 2 patiënten.
Studie plan:
Na opname (Dag0) krijgt de patiënt een 5-daagse kuur met IL-2 of placebo. Patiënten worden gerandomiseerd in 4 armen die een placebo of IL-2-doses van 0,33 - 1 of 3 miljoen IE/dag krijgen. Laboratoriumfollow-up van subgroepen van T-cellen uit perifeer bloed zal worden uitgevoerd op D0 tot D6 (dagelijks), D15, D22 en D60 door middel van immunofenotypering en transcriptomics.
Tolerantie wordt beoordeeld op D0-6, D15, D22 en D60.
Methodologie:
Dubbelblinde placebogecontroleerde gerandomiseerde studie, met 4 parallelle groepen. Patiënten hebben T1D van auto-immuunoorsprong, bevestigd door de aanwezigheid van auto-antilichamen (ten minste één van: anti-eilandje, anti-GAD, anti-IA2 of anti-ZnT8), met een diagnose lager dan of gelijk aan 24 maanden.
Studie lengte:
Studieduur = 9 maanden Patiëntparticipatie = 2 maanden Inclusieperiode = 6 maanden
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd [18-50] jaar;
- Met een T1D:
- Behandeld met insuline gedurende ≤ 2 jaar,
- Met ten minste één auto-antilichaam onder: anti-eilandje, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
- Geen klinisch relevante afwijkende waarde voor hematologie, biochemie, lever- en nierfunctie
- Lymfocyt [1000-4000]/ mm3
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt en de onderzoeker voorafgaand aan enige tussenkomst die nodig is voor het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties voor IL2:
- Overgevoeligheid voor IL-2 of zijn hulpstoffen,
- Ernstige cardiopathie
- Aanhoudende infectie die antibiotherapie vereist,
- O2-verzadiging ≤ 90 %
- Ernstige aantasting van een vitaal orgaan
- Vorig orgaantransplantaat
- Niet-geautoriseerde gelijktijdige behandeling: d.w.z. immunomodulatoren, cytotoxische, geneesmiddelmodificerende glycemie
- Kanker die minder dan 5 jaar vordert of geneest, behalve voor primair basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek in < 3 maanden
- Zwangere of zogende vrouwen
- Man of vrouw in de leeftijd van voortplanting zonder efficiënte anticonceptie tijdens het onderzoek
- Geen aansluiting bij de Nationale Ziektekostenverzekering
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: IL2-4
|
0,33; 1 ; 3 ; 0 miljoen IE IL-2 per dag voor respectievelijk arm 1 tot 4.
1 s.c.
injectie per dag gedurende 5 dagen.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: IL2-2
1 miljoen IE IL-2 per dag
|
0,33; 1 ; 3 ; 0 miljoen IE IL-2 per dag voor respectievelijk arm 1 tot 4.
1 s.c.
injectie per dag gedurende 5 dagen.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: IL2-3
3 miljoen IE IL-2 per dag
|
0,33; 1 ; 3 ; 0 miljoen IE IL-2 per dag voor respectievelijk arm 1 tot 4.
1 s.c.
injectie per dag gedurende 5 dagen.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: IL2-1
0,33 miljoen IE IL-2 per dag
|
0,33; 1 ; 3 ; 0 miljoen IE IL-2 per dag voor respectievelijk arm 1 tot 4.
1 s.c.
injectie per dag gedurende 5 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Kinetische parameters van variatie in Treg-verhoudingen binnen CD4 + T-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: van Dag+0 tot Dag+60
|
van Dag+0 tot Dag+60
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verbetering van de resterende secretie van insuline bepaald door de AUC van peptide C tijdens een gestandaardiseerde testmaaltijd bij met IL-2 versus placebo behandelde patiënten
Tijdsspanne: op Dag+0 en Dag+60
|
op Dag+0 en Dag+60
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Davis Klatzmann, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P101101
- 2010-024499-24 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .