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Dosis-Wirkungs-Beziehung von niedrig dosiertem IL-2 bei Typ-1-Diabetes (DF-IL2)

20. April 2012 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dosis-Wirkungs-Beziehung der wiederholten Verabreichung von niedrig dosiertem IL-2 im Vergleich zu Placebo auf die Kinetik regulatorischer T-Zellen bei Patienten mit Typ-1-Diabetes

IL-2 ist ein Induktor regulatorischer T-Zellen (Treg), einer Lymphozytenpopulation, die bei Patienten mit Typ-1-Diabetes (T1D) nicht in der Lage ist, die autoimmune Zerstörung von Betazellen zu kontrollieren. Die Forscher zeigten kürzlich, dass niedrig dosiertes IL-2 von Patienten mit einer Autoimmunerkrankung gut vertragen wird. Ziel der Forscher ist es, IL-2 zur Induktion/Stimulierung von Treg bei T1D-Patienten zu verwenden. In dieser Studie wird die Dosis-Wirkungs-Beziehung von niedrig dosiertem IL-2 für die Treg-Induktion untersucht, um das Risiko-Nutzen-Verhältnis für diese Behandlung bei T1D zu optimieren. Ziel der Forscher ist es, durch Treg-Induktion die verbleibenden/regenerierenden β-Zellen vor der Autoimmunzerstörung zu schützen und so T1D zu verbessern oder sogar zu heilen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Begründung:

Typ-1-Diabetes (T1D) entsteht durch eine autoimmune Zerstörung von Beta-Pankreaszellen, die regulatorische T-Zellen (Treg) nicht kontrollieren können. Dies ist teilweise auf ein Defizit bei der Produktion von oder der Reaktion auf Interleukin 2 (IL-2) zurückzuführen. Dieses Zytokin ist für die Entwicklung, das Überleben und die Funktion von Treg von wesentlicher Bedeutung. Wichtig ist, dass IL-2 zwar auch zur Aktivierung von Effektor-T-Zellen (Teff) beiträgt, die Signaltransduktionsschwelle des IL-2/IL-2-Rezeptors für Treg jedoch viel niedriger ist als für Teff. Somit könnte niedrig dosiertes IL-2 ein spezifischer Treg-Induktor/Stimulator sein.

Die Forscher zeigten dann kürzlich, dass niedrig dosiertes IL-2 kürzlich aufgetretenen Diabetes bei NOD-Mäusen heilen könnte, die spontan Diabetes entwickeln und als das beste Modell für menschlichen Typ-1-Diabetes gelten. Eine 5-tägige Behandlung mit IL-2 könnte über 30 % der Mäuse heilen, verglichen mit 0 % bei den Kontrollen.

Mit diesen Prämissen schlagen die Forscher vor, zu untersuchen, ob eine Treg-Induktion bei Patienten erreicht werden könnte, die möglicherweise ein Defizit in der Produktion von oder der Reaktion auf IL-2 haben. Durch die Definition der Dosis-Wirkungs-Beziehung von niedrig dosiertem IL-2 zur Treg-Induktion wird das Risiko-Nutzen-Verhältnis für IL-2 bei T1D optimiert.

Hauptziel:

Definition der Dosis-Wirkungs-Beziehung von niedrig dosiertem IL-2 zur Treg-Induktion bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Diabetes

Evaluationskriterien:

  • Wirksamkeit Kinetische Variation der Treg-Anteile innerhalb von CD4+ T-Zellen im peripheren Blut von Tag+0 bis Tag+60.
  • Verträglichkeitsbewertung durch klinische Untersuchungen, Labortests und Überwachung von Nebenwirkungen. Das Kriterium für den Abbruch der Studie ist das Auftreten einer schwerwiegenden unerwarteten Nebenwirkung im Monat nach der ersten IL-2-Verabreichung bei mindestens zwei Patienten.

Studienplan:

Nach der Aufnahme (Tag 0) erhält der Patient eine 5-tägige Kur mit IL-2 oder Placebo. Die Patienten werden randomisiert in 4 Arme eingeteilt und erhalten entweder ein Placebo oder IL-2-Dosen von 0,33 – 1 oder 3 Millionen UI/Tag. Die Laboruntersuchung der T-Zell-Untergruppen des peripheren Blutes wird an Tag 0 bis Tag 6 (täglich), Tag 15, Tag 22 und Tag 60 mittels Immunphänotypisierung und Transkriptomik durchgeführt.

Die Toleranz wird bei D0-6, D15, D22 und D60 bewertet.

Methodik:

Doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie mit 4 parallelen Gruppen. Bei den Patienten liegt ein Typ-1-Diabetes autoimmunen Ursprungs vor, das durch das Vorhandensein von Autoantikörpern (mindestens einer der folgenden Antikörper) bestätigt wird: Anti-Insel-, Anti-GAD-, Anti-IA2- oder Anti-ZnT8-Antikörper mit einem Diagnosewert von mindestens 24 Monaten.

Studiendauer:

Studiendauer = 9 Monate Patientenbeteiligung = 2 Monate Einschlusszeitraum = 6 Monate

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Hopital Pitie-Salpetriere

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter [18-50] Jahre;
  • Mit einem T1D:
  • ≤ 2 Jahre lang mit Insulin behandelt,
  • Mit mindestens einem Autoantikörper unter: Anti-Islet, Anti-GAD, Anti-IA2, Anti-ZnT8;
  • Kein klinisch relevanter abnormaler Wert für Hämatologie, Biochemie, Leber- und Nierenfunktion
  • Lymphozyten [1000-4000]/ mm3
  • Vom Patienten und dem Prüfer unterzeichnete Einverständniserklärung vor jedem für die Studie erforderlichen Eingriff.

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikationen für IL2:
  • Überempfindlichkeit gegen IL-2 oder seine Hilfsstoffe,
  • Schwere Kardiopathie
  • Anhaltende Infektion, die eine Antibiotikatherapie erfordert,
  • O2-Sättigung ≤ 90 %
  • Schwere Beeinträchtigung eines lebenswichtigen Organs
  • Vorheriges Organtransplantat
  • Nicht zugelassene Begleitbehandlung: z. B. Immunmodulatoren, Zytostatika, Arzneimittel, die den Blutzuckerspiegel beeinflussen
  • Der Krebs schreitet voran oder ist seit weniger als 5 Jahren geheilt, mit Ausnahme des primären Basalzellkarzinoms oder des Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Untersuchung in < 3 Monaten
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Männlich oder weiblich im fortpflanzungsfähigen Alter ohne wirksame Empfängnisverhütung während der Studie
  • Keine Zugehörigkeit zur staatlichen Krankenversicherung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
PLACEBO_COMPARATOR: IL2-4
Arzneimittel: Aldesleukin
0,33 ; 1 ; 3 ; 0 Millionen IE IL-2 pro Tag für Arm 1 bis 4. 1 s.c. Injektion pro Tag für 5 Tage.
Andere Namen:
  • IL2
EXPERIMENTAL: IL2-2
1 Million IE IL-2 pro Tag
Arzneimittel: Aldesleukin
0,33 ; 1 ; 3 ; 0 Millionen IE IL-2 pro Tag für Arm 1 bis 4. 1 s.c. Injektion pro Tag für 5 Tage.
Andere Namen:
  • IL2
EXPERIMENTAL: IL2-3
3 Millionen IE IL-2 pro Tag
Arzneimittel: Aldesleukin
0,33 ; 1 ; 3 ; 0 Millionen IE IL-2 pro Tag für Arm 1 bis 4. 1 s.c. Injektion pro Tag für 5 Tage.
Andere Namen:
  • IL2
EXPERIMENTAL: IL2-1
0,33 Millionen IE IL-2 pro Tag
Arzneimittel: Aldesleukin
0,33 ; 1 ; 3 ; 0 Millionen IE IL-2 pro Tag für Arm 1 bis 4. 1 s.c. Injektion pro Tag für 5 Tage.
Andere Namen:
  • IL2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Kinetische Parameter der Treg-Proportionsvariation innerhalb von CD4+ T-Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: von Tag+0 bis Tag+60
von Tag+0 bis Tag+60

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verbesserung der Restsekretion von Insulin, gemessen anhand der AUC von Peptid C während einer standardisierten Testmahlzeit bei IL-2-Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten
Zeitfenster: am Tag+0 und Tag+60
am Tag+0 und Tag+60

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Davis Klatzmann, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Mai 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. Mai 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

23. April 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2012

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P101101
  • 2010-024499-24 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetes Typ 1

Klinische Studien zur Aldesleukin

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