Взаимосвязь доза-эффект низких доз ИЛ-2 при диабете 1 типа (DF-IL2)
Взаимосвязь доза-эффект повторного введения низких доз ИЛ-2 по сравнению с плацебо на кинетику регуляторных Т-клеток у пациентов с диабетом 1 типа
Обзор исследования
Подробное описание
Обоснование:
Диабет 1 типа (СД1) возникает в результате аутоиммунного разрушения бета-клеток поджелудочной железы, которое регуляторные Т-клетки (Treg) не в состоянии контролировать. Частично это связано с дефицитом продукции интерлейкина 2 (ИЛ-2) или реакции на него. Этот цитокин необходим для развития, выживания и функционирования Treg. Важно отметить, что хотя IL-2 также способствует активации эффекторных Т-клеток (Teff), порог передачи сигнала рецептора IL-2/IL-2 намного ниже для Treg, чем для Teff. Таким образом, низкие дозы IL-2 могут быть специфическим индуктором/стимулятором Treg.
Затем исследователи недавно показали, что низкие дозы IL-2 могут вылечить недавно начавшийся диабет у мышей NOD, у которых развивается спонтанный диабет, который считается лучшей моделью человеческого T1D. 5-дневное лечение ИЛ-2 могло излечить более 30% мышей по сравнению с 0% в контрольной группе.
Исходя из этих предпосылок, исследователи предлагают изучить, можно ли добиться индукции Treg у пациентов, у которых может быть дефицит продукции IL-2 или реакция на него. Определение соотношения дозы и эффекта низкой дозы ИЛ-2 для индукции Treg оптимизирует соотношение риска и пользы для ИЛ-2 при СД1.
Основная цель:
Определить взаимосвязь между дозой и эффектом низкой дозы ИЛ-2 для индукции Treg у пациента с недавно развившимся диабетом.
Критерии оценки:
- Эффективность Кинетическое изменение пропорций Treg в CD4+ Т-клетках периферической крови от дня +0 до дня +60.
- Оценка переносимости клиническими исследованиями, лабораторными тестами и мониторингом побочных эффектов. Критерием прекращения исследования будет появление одного серьезного неожиданного побочного эффекта в течение месяца после первого введения ИЛ-2 не менее чем у 2 пациентов.
Учебный план:
После включения (Day0) пациент получает 5-дневный курс IL-2 или плацебо. Пациенты рандомизированы в 4 группы, получающие либо плацебо, либо ИЛ-2 в дозах 0,33–1 или 3 млн МЕ/сут. Лабораторное наблюдение за субпопуляциями Т-клеток периферической крови будет проводиться в дни с D0 по D6 (ежедневно), D15, D22 и D60 с помощью иммунофенотипирования и транскриптомики.
Толерантность будет оцениваться на днях D0-6, D15, D22 и D60.
Методология:
Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с 4 параллельными группами. У пациентов будет СД1 аутоиммунного происхождения, подтвержденный наличием аутоантител (по крайней мере, одного из: анти-островкового, анти-GAD, анти-IA2 или анти-ZnT8), с диагностическим сроком менее или равным 24 месяцам.
Продолжительность исследования:
Продолжительность исследования = 9 месяцев. Участие пациентов = 2 месяца. Период включения = 6 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст [18-50] лет;
- С T1D:
- Лечение инсулином в течение ≤ 2 лет,
- По меньшей мере с одним аутоантителом из числа: анти-островковых, анти-GAD, анти-IA2, анти-ZnT8;
- Нет клинически значимых аномальных значений для гематологических, биохимических показателей, функции печени и почек.
- Лимфоцит [1000-4000]/мм3
- Информированное согласие, подписанное пациентом и исследователем до любого вмешательства, необходимого для исследования.
Критерий исключения:
- Противопоказания к ИЛ2:
- Повышенная чувствительность к ИЛ-2 или его вспомогательным веществам,
- Тяжелая кардиопатия
- Текущая инфекция, требующая антибактериальной терапии,
- Насыщение O2 ≤ 90 %
- Тяжелое поражение жизненно важного органа
- Предыдущий аллотрансплантат органа
- Несанкционированное сопутствующее лечение: т. е. иммуномодуляторы, цитостатики, препараты, модифицирующие гликемию.
- Рак прогрессирует или вылечен в течение менее 5 лет, за исключением первичной базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки.
- Участие в другом клиническом исследовании менее чем через 3 месяца
- Беременные или кормящие женщины
- Мужчина или женщина детородного возраста без эффективной контрацепции во время исследования
- Отсутствие принадлежности к Национальному медицинскому страхованию
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ил2-4
|
0,33; 1; 3; 0 миллионов МЕ ИЛ-2 в сутки для групп 1 и 4 соответственно.
1 с.н.
инъекции в день в течение 5 дней.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ил2-2
1 млн МЕ ИЛ-2 в сутки
|
0,33; 1; 3; 0 миллионов МЕ ИЛ-2 в сутки для групп 1 и 4 соответственно.
1 с.н.
инъекции в день в течение 5 дней.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ил2-3
3 млн МЕ ИЛ-2 в сутки
|
0,33; 1; 3; 0 миллионов МЕ ИЛ-2 в сутки для групп 1 и 4 соответственно.
1 с.н.
инъекции в день в течение 5 дней.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ил2-1
0,33 млн МЕ ИЛ-2 в сутки
|
0,33; 1; 3; 0 миллионов МЕ ИЛ-2 в сутки для групп 1 и 4 соответственно.
1 с.н.
инъекции в день в течение 5 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Кинетические параметры изменения пропорций Treg в CD4+ Т-клетках периферической крови
Временное ограничение: от День+0 до День+60
|
от День+0 до День+60
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Улучшение остаточной секреции инсулина, оцениваемое по AUC пептида С во время стандартизированного тестового приема пищи у пациентов, получавших ИЛ-2, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Временное ограничение: в День+0 и День+60
|
в День+0 и День+60
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Davis Klatzmann, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Альдеслейкин
Другие идентификационные номера исследования
- P101101
- 2010-024499-24 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .