低剂量 IL-2 在 1 型糖尿病中的剂量效应关系 (DF-IL2)
低剂量 IL-2 与安慰剂重复给药对 1 型糖尿病患者调节性 T 细胞动力学的剂量效应关系
研究概览
详细说明
理由：
1 型糖尿病 (T1D) 是由调节性 T 细胞 (Treg) 无法控制的 β 胰腺细胞自身免疫性破坏引起的。 这部分是由于白细胞介素 2 (IL-2) 的产生或反应不足所致。 这种细胞因子对 Treg 的发育、存活和功能至关重要。 重要的是，虽然 IL-2 也有助于激活效应 T 细胞 (Teff)，但 Treg 的 IL-2/IL-2 受体信号转导阈值远低于 Teff。 因此，低剂量 IL-2 可能是一种特定的 Treg 诱导剂/刺激剂。
然后，研究人员最近表明，低剂量 IL-2 可以治愈 NOD 小鼠近期发病的糖尿病，这些小鼠发展为自发性糖尿病，被认为是人类 T1D 的最佳模型。 用 IL-2 治疗 5 天可以治愈超过 30% 的小鼠，而对照组为 0%。
有了这些前提，研究人员建议探索是否可以在可能具有 IL-2 产生或反应缺陷的患者中获得 Treg 诱导。 确定低剂量 IL-2 诱导 Treg 的剂量效应关系将优化 IL-2 在 T1D 中的风险效益比。
主要目标：
确定低剂量 IL-2 对新发糖尿病患者 Treg 诱导的剂量效应关系
评价标准：
- 从 Day+0 到 Day+60，外周血中 CD4+ T 细胞内 Treg 比例的动力学变化。
- 通过临床检查、实验室测试和副作用监测进行耐受性评估。 终止研究的标准将是在至少 2 名患者首次施用 IL-2 后的一个月内出现一种严重的意外副作用。
学习计划：
入组后（第 0 天），患者接受为期 5 天的 IL-2 或安慰剂疗程。 患者随机分为 4 组，接受安慰剂或 IL-2 剂量为 0.33 - 1 或 3 百万 UI/天。 外周血 T 细胞亚群的实验室随访将在 D0 至 D6（每天）、D15、D22 和 D60 通过免疫表型分析和转录组学进行。
将在 D0-6、D15、D22 和 D60 评估公差。
方法：
双盲安慰剂对照随机研究，有 4 个平行组。 患者将患有自身免疫起源的 T1D，通过自身抗体（至少一种：抗胰岛抗体、抗 GAD 抗体、抗 IA2 抗体或抗 ZnT8 抗体）的存在得到证实，诊断时间较差或等于 24 个月。
学习时间：
研究长度 = 9 个月 患者参与 = 2 个月 纳入期 = 6 个月
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Paris、法国、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄[18-50]岁；
- 对于 T1D：
- 胰岛素治疗≤2年，
- 具有至少一种自身抗体：抗胰岛抗体、抗GAD抗体、抗IA2抗体、抗ZnT8抗体；
- 血液学、生化、肝肾功能无临床相关异常值
- 淋巴细胞[1000-4000]/mm3
- 在试验必要的任何干预之前，患者和研究者签署的知情同意书。
排除标准：
- IL2 的禁忌症：
- 对 IL-2 或其赋形剂过敏，
- 严重心脏病
- 需要抗生素治疗的持续感染，
- 氧饱和度 ≤ 90 %
- 重要器官严重受损
- 以前的器官同种异体移植
- 未经授权的伴随治疗：即免疫调节剂、细胞毒性药物、调节血糖的药物
- 除原发性基底细胞癌或子宫颈原位癌外，癌症进展或治愈时间少于 5 年。
- 在 < 3 个月内参与另一项临床研究
- 孕妇或哺乳期妇女
- 研究期间未采取有效避孕措施的处于生育年龄的男性或女性
- 不加入国民健康保险
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：IL2-4
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0.33； 1 ; 3 ;第 1 至第 4 组每天分别使用 0 百万 IU 的 IL-2。
1 秒
每天注射5天。
其他名称：
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实验性的：IL2-2
每天 100 万 IU 的 IL-2
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0.33； 1 ; 3 ;第 1 至第 4 组每天分别使用 0 百万 IU 的 IL-2。
1 秒
每天注射5天。
其他名称：
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实验性的：IL2-3
每天 300 万 IU 的 IL-2
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0.33； 1 ; 3 ;第 1 至第 4 组每天分别使用 0 百万 IU 的 IL-2。
1 秒
每天注射5天。
其他名称：
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实验性的：IL2-1
每天 33 万国际单位的 IL-2
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0.33； 1 ; 3 ;第 1 至第 4 组每天分别使用 0 百万 IU 的 IL-2。
1 秒
每天注射5天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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外周血 CD4+ T 细胞内 Treg 比例变化的动力学参数
大体时间：从 Day+0 到 Day+60
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从 Day+0 到 Day+60
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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在 IL-2 与安慰剂治疗的患者的标准化测试餐期间，通过肽 C 的 AUC 评估的胰岛素残余分泌的改善
大体时间：在 Day+0 和 Day+60
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在 Day+0 和 Day+60
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Davis Klatzmann, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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