진행성 고형 악성 종양 환자에서 DS-7423의 안전성 및 내약성

포함 기준:

• 표준 치료에 불응하거나 표준 치료가 없는 병리학적으로 기록된 진행성 고형 악성 종양
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능이 있어야 합니다.

혈소판 수 >= 100 X 10^9/L 헤모글로빈(Hb) 수준 >= 9.0 g/dL ANC >= 1.5 X 10^9/L - 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능이 있습니다. 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min, 수정된 Cockroft Gault 방정식([{140 - 연령} x {kg 실제 체중}] 나누기 [{72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL} 곱하기 여성인 경우 0.85]) 또는 크레아티닌 = < 1.5 X ULN

- AST/ALT 수치 =< 3 X ULN(간 전이가 있는 경우 =< 5 X ULN) 빌리루빈 =< 1.5 X ULN으로 정의되는 적절한 간 기능을 가집니다.

- 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액 응고 기능을 가집니다: 프로트롬빈 시간 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 =< 1.5 X ULN

• 피험자는 서면 동의서를 제공하고, 프로토콜 방문 및 절차를 준수하고, 경구 약물을 복용할 수 있고, 치료를 방해할 활동성 감염 또는 만성 동반 질환이 없어야 합니다.
• 가임기 피험자(남성 및 여성)는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 이중 장벽 피임법을 사용하거나 성교를 피하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 자신의 질병 및 연구 프로토콜의 조사 특성(예측 가능한 위험 및 가능한 부작용 포함)에 대해 충분히 알고 있어야 하며 IRB(Institutional Review Board) 승인 정보에 입각한 동의서(ICF)(Health Insurance Portability 및 책임법(HIPAA) 승인, 해당되는 경우) 연구 특정 절차 또는 테스트를 수행하기 전에
• 피험자는 포르말린 고정 파라핀 포매 섹션과 같은 기존 진단 또는 절제된 종양 샘플을 기꺼이 제공해야 합니다. 신선한 종양 생검을 제공하는 것은 용량 증량 코호트의 피험자에게 선택 사항입니다. 치료 전 및 후 생검은 용량 증량 코호트의 모든 피험자에 대해 선택 사항이지만 용량 확장 코호트의 피험자에게는 필요합니다.

파트 2(용량 확장)에 대한 추가 포함 기준

• RECIST 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있고 표준 치료에 반응하지 않는 병리학적으로 기록된 진행성 결장직장암 또는 자궁내막암
• 치료 전 및 후 종양 생검을 받는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 상피내 질환 또는 근치적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외하고 3년 이상 질병의 증거가 없는 이차 악성 종양 및 원발성 중추 신경계 악성 종양의 병력
• DS-7423의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관 질환
• 공복 혈당 > 126mg/dL(> 7mmol/L)인 피험자
• 당뇨병 병력(유형 I 또는 II) 또는 헤모글로빈 A1c(HbA1c) > 7.0%
• B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 표지자(HBsAg 또는 항HCV) 양성 검사
• 연구 약물 치료 중 또는 치료 중 1개월 이내의 생백신 수혜자
• 만성 전신 코르티코스테로이드의 병용
• 매일 보충 산소가 필요한 피험자
• 줄기 세포 또는 골수 이식 수혜자
• 시험자 또는 의뢰자의 의견에 따라 독성 위험을 증가시킬 수 있는 수반되는 의학적 상태를 가짐
• 치료되지 않고 증상이 있는 것으로 정의되거나 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 활성인 뇌 전이. 더 이상 증상이 없고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 치료된 뇌 전이가 있는 피험자가 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 전뇌 방사선 요법 종료와 연구 등록 사이에 최소 4주가 경과해야 합니다(정위 방사선 요법의 경우 2주).
• NCI CTCAE, 버전 4.0, 등급 =< 1 또는 기준선으로 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있습니다. 만성 2등급 독성이 있는 피험자는 조사자 또는 후원자의 재량에 따라 적합할 수 있습니다(예: 2등급 화학요법 유발 신경병증).
• 연구 약물 치료 전 3주 이내에 항암 요법, 항체 기반 요법, 레티노이드 요법 또는 호르몬 요법을 통한 전신 치료; 또는 연구 약물 치료 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C로 치료; 또는 2주 이내에 소분자 표적 제제로 치료하거나 연구 약물 치료 전 5 반감기 중 더 긴 기간. 호르몬 대체 요법의 이전 및 동시 사용, 전립선암에 대한 성선자극호르몬 방출 호르몬 조절제 사용, 신경내분비 종양에 대한 소마토스타틴 유사체 사용은 연구 약물 치료 전 60일 이내에 해당 요법이 변경되지 않은 경우 허용됩니다.
• 연구 약물 치료 전 4주 이내에 치료용 방사선 요법 또는 대수술 또는 연구 약물 치료 전 2주 이내에 완화적 방사선 요법
• 연구 약물 치료 전 3주 이내(소분자 표적 제제의 경우 2주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간)에 임상 연구에 참여하거나 현재 다른 연구 절차에 참여 중
• 시토크롬 P450(CYP) 3A4/5 및 CYP2C8의 강력한 유도제 또는 강력한 억제제와의 병용 치료
• Fridericia의 방법(QTcF)에 의한 수정된 QT 간격의 연장, 여기에서 평균 QTcF 간격은 3중 ECG를 기준으로 남성의 경우 > 450밀리초(ms)이고 여성의 경우 > 470ms입니다.
• 임신 또는 모유 수유
• 물질 남용 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
• 이전 NCI CTCAE, 버전 4.0, 이중 포스파티딜이노시톨 3 키나아제(PI3K)/mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제(BEZ-235, XL765, GDC-0980, SF1126을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 3/4 등급 독성 GSK2126458, PF4691502 및 PF05212384), 용량 감소 및/또는 연구 중단이 필요함

파트 2에 대한 추가 제외 기준(용량 확장)

- 이중 PI3K/mTOR 억제제(BEZ-235, XL765, GDC-0980, SF1126, GSK2126458, PF4691502 및 PF05212384를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 사전 치료