進行性固形悪性腫瘍を有する被験者における DS-7423 の安全性と忍容性

包含基準:

• 標準治療に抵抗性である、または標準治療が利用できない進行性固形悪性腫瘍が病理学的に証明されている
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1
• 以下のように定義される適切な骨髄機能があること。

血小板数 >= 100 X 10^9/L ヘモグロビン (Hb) レベル >= 9.0 g/dL ANC >= 1.5 X 10^9/L - 以下のように定義される適切な腎機能がある: クレアチニン クリアランス >= 60 mL/min、修正された Cockroft Gault 方程式を使用して計算されます ([{140 - 年齢} x {実際の体重 kg}] を [{72 x 血清クレアチニン mg/dL} で割り、女性の場合は 0.85 を掛けます])、またはクレアチニン = < 1.5 X ULN

- 適切な肝機能を持っている。次のように定義されます: AST/ALT レベル =< 3 X ULN (肝転移がある場合、=< 5 X ULN) ビリルビン =< 1.5 X ULN

- プロトロンビン時間および活性化部分トロンボプラスチン時間 =< 1.5 X ULN として定義される適切な血液凝固機能を有する。

• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントを提供でき、プロトコルの訪問および手順を遵守でき、経口薬を服用でき、治療を妨げる活動性感染症や慢性合併症を有していない必要があります。
• 妊娠の可能性のある被験者（男性および女性）は、二重の避妊手段を使用するか、研究期間中および研究薬の最後の投与後90日間性交を避けることに同意しなければなりません。
• 被験者は、自分の病気と研究計画の性質（予見可能なリスクと起こり得る副作用を含む）について十分に説明を受けなければならず、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントフォーム（ICF）（健康保険の相互運用性や医療保険の相互作用を含む）に署名し、日付を記入する必要があります。研究固有の手順またはテストを実施する前に、説明責任法 (HIPAA) の認可 (該当する場合)
• 被験者は、ホルマリン固定パラフィン包埋切片など、利用可能な既存の診断用または切除された腫瘍サンプルを喜んで提供する必要があります。 用量漸増コホートの被験者の場合、新鮮な腫瘍生検の提供は任意です。 治療前および治療後の生検は、用量漸増コホートのすべての被験者では任意ですが、用量拡大コホートの被験者では必須です

パート 2 (用量拡大) の追加の包含基準

• 標準治療に抵抗性の、RECIST基準バージョン1.1に基づいて測定可能な疾患を伴う、病理学的に証明された進行性結腸直腸がんまたは子宮内膜がん
• 治療前および治療後の腫瘍生検を受けることに同意する

除外基準:

• 二次悪性腫瘍および原発性中枢神経系悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された上皮内疾患、または治癒治療されたその他の固形腫瘍を除き、3年以上疾患の証拠がない。
• DS-7423の吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患
• 空腹時血糖値 > 126 mg/dL (> 7 mmol/L) の被験者
• 糖尿病（I型またはII型）またはヘモグロビンA1c（HbA1c）の病歴> 7.0%
• B型肝炎またはC型肝炎の血清学的マーカー（HBs抗原または抗HCV）の検査結果が陽性である
• -治験薬治療後1か月以内または治験薬治療中の生ワクチン接種者
• 慢性全身性コルチコステロイドの併用
• 毎日の酸素補給が必要な被験者
• 幹細胞または骨髄移植のレシピエント
• 研究者またはスポンサーの意見では、毒性のリスクを高める可能性のある付随的な病状がある
• 臨床的に活動性の脳転移。未治療で症候性であるか、関連する症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん剤による治療が必要であると定義されます。 脳転移が治療され、症状がなくなり、ステロイドによる治療を必要としない被験者も、放射線療法の急性毒性影響から回復している場合には、研究に含まれる可能性がある。 全脳放射線療法の終了から研究登録までに少なくとも 4 週間が経過していなければなりません（定位放射線療法の場合は 2 週間）。
• 以前の抗がん療法による未解決の毒性があり、NCI CTCAE、バージョン 4.0、グレード =< 1 またはベースラインまでまだ解決されていない毒性 (脱毛症以外) として定義されます。 慢性グレード 2 毒性のある被験者は、研究者またはスポンサーの裁量により適格となる場合があります (例、グレード 2 の化学療法誘発性神経障害)。
• -治験薬治療前の3週間以内に抗がん療法、抗体ベースの療法、レチノイド療法、またはホルモン療法による全身治療。または治験薬治療前の6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCによる治療;または、2週間以内の低分子標的薬剤による治療、または治験薬治療前の5半減期のいずれか長い方。 ホルモン補充療法の以前および同時使用、前立腺がんに対するゴナドトロピン放出ホルモンモジュレーターの使用、および神経内分泌腫瘍に対するソマトスタチン類似体の使用は、治験薬治療前60日以内に治療法が変更されていない場合に許可されます。
• -治験薬治療前4週間以内の治療的放射線療法または大手術、または治験薬治療前2週間以内の緩和的放射線療法
• -治験薬治療前3週間以内（低分子標的薬剤の場合は2週間または5半減期のいずれか長い方）の臨床試験への参加、または他の治験手順への現在参加
• シトクロム P450 (CYP) 3A4/5 および CYP2C8 の強力な誘導剤または強力な阻害剤による併用治療
• 安静時のフリデリシア法（QTcF）による補正QT間隔の延長。3回のECGに基づき、平均QTcF間隔は男性で450ミリ秒（ms）以上、女性で470ミリ秒以上。
• 妊娠中または授乳中の方
• 研究者の意見において、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性がある薬物乱用または医学的、心理的、または社会的状態
• 以前の NCI CTCAE、バージョン 4.0、デュアル ホスファチジルイノシトール 3 キナーゼ (PI3K)/ラパマイシンの哺乳動物標的 (mTOR) 阻害剤によるグレード 3/4 の毒性 (BEZ-235、XL765、GDC-0980、SF1126、 GSK2126458、PF4691502、およびPF05212384）、用量の減量および/または研究の中止が必要

パート 2 (用量拡大) の追加の除外基準

-デュアルPI3K/mTOR阻害剤による治療歴（BEZ-235、XL765、GDC-0980、SF1126、GSK2126458、PF4691502、およびPF05212384を含むがこれらに限定されない）