진행성 요로상피암에서 젬시타빈/시스플라틴과 PURO Panitumumab 병용 (PURO)
PURO - 국소 진행성/전이성 요로상피암의 1차 요법에서 EGF 수용체 항체 Panitumumab(GemCisP) 대 GemCis와 병용한 젬시타빈 및 시스플라틴을 사용한 화학 요법의 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 무작위, 다기관, 제2상 연구 야생형 HRAS 환자
연구 개요
상세 설명
ras oncogenes의 돌연변이는 인간 종양에서 자주 관찰되며 모든 암 유형의 약 30%에서 발생합니다. 빈번한 돌연변이 "핫스팟"은 코돈 12(글리신에서 발린으로), 코돈 13(글리신에서 시스테인으로) 및 코돈 61(글루타민에서 아르기닌, 리신 및 류신으로)에서 발생합니다(Bonner et al. 1993, Levesque et al. 1993). ras 유전자의 점 돌연변이는 ras GTPase를 끄는 생리적 메커니즘인 고유 GTPase 활성을 차단합니다. 그 결과 신호 경로가 지속적으로 상향 조절되고 세포 증식이 증가합니다. 방광암과 관련된 첫 번째 HRAS 돌연변이는 인간 방광 암종 세포주 T24를 확립하는 동안 설명되었습니다. 추가 연구에서 Fitzgerald가 이끄는 연구 그룹은 HRAS 유전자 돌연변이가 방광암 환자의 최대 44%의 소변 침전물에 존재한다는 것을 입증할 수 있었습니다(Fitzgerald et al. 1995).
Violaet al. 이후 방광암에서 증가된 돌연변이율이 ras 단백질의 증가된 발현을 동반하는지 여부를 조사했습니다. 탈분화 종양 및 상피내 암종에서 실제로 ras 단백질의 발현이 증가한 반면 고도로 분화된 종양은 이러한 발현 속도를 나타내지 않는 것으로 나타났습니다(Viola et al. 1985).
현재 RAS 관련 돌연변이가 있는 결장직장암에서 EGFR 항체의 명백한 활성 부족에 대한 발견이 요로상피암에서도 유효하다는 임상적 증거는 없습니다. 그러나 이 연구의 목표는 이러한 유형의 암에서 활동의 첫 번째 신호를 감지하는 것이며 제한된 환자 수를 가진 2상 시험에서 그러한 증거를 놓칠 가능성이 어쨌든 높기 때문에 놓치지 않는 것이 현명해 보입니다. 이 "풍부함"의 기회. 본 임상시험에서 명확하게 긍정적인 효능 신호가 있는 경우, 후속 2상 연구는 HRAS 돌연변이 종양에 초점을 맞출 수 있습니다.
방광암에서 EGF 수용체의 과발현은 많은 연구 그룹에 의해 기술되었으며(Colquhuon & Mellon, 2002) 종양의 진행 단계, 종양의 진행 및 불량한 임상 예후와 관련이 있습니다. EGFR 항체 cetuximab(Erbitux®)은 인간 요로상피암 세포주와 인간 방광암이 있는 마우스 모델에서 조사되었습니다. Cetuximab은 혈관신생 억제와 동시에 세포사멸 유도를 통해 in vivo 및 in vitro에서 종양형성 및 전이 진행을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다(Perotte et al., 1999; Inoue et al., 2000). 유사한 결과가 티로신 키나아제 억제제 게피티닙에 대한 요로상피암에서도 보고되었습니다(Villares et al., 2007, Shrader et al., 2007).
현재 전이성 방광암에서 cetuximab에 대한 두 가지 진행 중인 연구가 있습니다: Gemcitabine 및 Cisplatin +/- Erbitux(NCT00645593)를 사용한 1차 치료의 무작위 2상 연구 및 Erbitux +를 사용한 2차 치료의 무작위 2상 연구 /- 파클리탁셀(NCT00350025).
요로상피암에서 HRAS 돌연변이율은 약 40%입니다. 이 연구의 주요 목적은 야생형 HRAS(돌연변이되지 않은 상태) 환자에서 젬시타빈/시스플라틴 및 파니투무맙으로 구성된 조합의 효능을 평가하는 것입니다. 12개월의 무진행 생존율은 항체가 없는 무작위 대조군에 의해 검증된 과거 데이터에서 파생된 기대치와 비교될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 10115
- Bundeswehrkrankenhaus Berlin
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Berlin, 독일, 10967
- Krankenhaus Am Urban
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Dortmund, 독일, 44263
- St.-Josefs-Hospitals Dortmund
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Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Düsseldorf, 독일, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Erlangen, 독일, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Fulda, 독일, 36043
- Klinikum Fulda
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
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Hannover, 독일, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Urologie
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Heidelberg, 독일, 69121
- Universitätskllinikum Heidelberg
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Kassel, 독일, 34215
- Klinikum Kassel
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Köln, 독일, 50737
- Heilig-Geist-Krankenhaus
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Ludwigshafen, 독일, 67063
- Klinikum Ludwigshafen
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Mainz, 독일, 55131
- Universitätsklinikum Mainz
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Markkleeberg, 독일, 04416
- Uroloische Praxis
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Münster, 독일, 48149
- Universitatsklinikum Munster
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Stendal, 독일, 39576
- Johanniter Krankenhaus
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Ulm, 독일, 89075
- Universitätsklinikum Ulm, Urologische Klinik
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Weiden, 독일, 92637
- Klinikum Weiden
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Wuppertal, 독일, 742103
- Gemeinschaftspraxis für Urologie DGU
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 방광 또는 상부 요로의 절제 불가능한 요로상피암
- 야생형 HRAS
- 18세 이상의 남성 및 여성 피험자
- 일반 상태 ECOG 0-1
- 기대 수명 최소 12주
- 가임기 여성: 임신 검사 음성 및 효과적인 피임법(경구 피임약, 코일) 사용; 남성: 파니투무맙 요법 중단 후 최대 3개월 동안 적절한 남성 피임법(콘돔) 사용
- 국소 진행성 또는 전이성 질환(T3b,T4 및/또는 N+ 및/또는 M+)
- RECIST 기준에 해당하는 CT 또는 MRI에서 감지할 수 있는 일차원적으로 측정 가능한 최소 하나의 병변
- 적절한 혈액학적, 간, 신장 및 대사 기능 매개변수:
백혈구 > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm³, 혈소판 ≥ 100,000/mm³, 헤모글로빈 > 9g/dl 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min 및 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 빌리루빈 상한값 ≤ 1.5 x 정상 상한값, GOT-GPT ≤ 2.5 x 간 전이가 없는 경우 정상 상한, 또는 ≤ 5 x 간 전이가 있는 경우 정상 상한, AP ≤ 5 x 정상 상한 마그네슘 ≥ 정상 하한; 칼슘 ≥ 정상 INR 하한 및 PTT < 1.5 x 정상 참조 범위 상한
제외 기준:
- HRAS 돌연변이
- 위에 나열된 포함 기준의 부재
- 신장 절제술 후 투석 의존
- 뇌종양 및/또는 뇌전이 환자
- (incl. 심근 경색, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥) ≤ 등록 1년 전.
- 조절되지 않는 고혈압 환자; 최적의 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg
- 간질성 폐 질환의 병력, 예. 폐렴 또는 폐 섬유증 또는 기준선 흉부 CT 스캔에서 간질성 폐 질환의 증거.
- 뇌졸중이나 폐색전증과 같은 혈전성 또는 색전성 사건이 있는 환자
- 출혈성 체질의 최근 또는 알려진 병력이 있는 환자
- 치매 및 간질 발작을 포함하여 알려진 중요한 신경학적 또는 정신 장애
- 심각한 염증성 눈 상태, 청각 장애
- 폐(pO2 < 60 mmHg), 조혈(예: 심각한 골수 무형성증), 간 또는 신장 장애
- 잘 조절되지 않는 당뇨병 환자
- 심각한 박테리아 또는 진균 감염(>등급 2 NCI CTC 버전 3)
- 만성 B형 또는 C형 간염; HIV 감염
- 자가 면역 질환
- 사용할 약물 중 하나에 대한 알레르기 반응
- 장기 이식 후 상태
- 연구 시작 전 4개월 동안 자가 골수 이식 또는 줄기 세포 이식 후 상태
- 지난 5년 이내에 이차성 악성 종양 또는 다른 형태의 암이 나타난 경우(기저종, 상피내 자궁경부암, 우발성 전립선암 제외)
- 임신 또는 수유 중인 피험자 또는 치료 종료 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 피험자
- 피험자(남성 또는 여성)는 치료 중 및 치료 종료 후 3개월(남성 또는 여성) 동안 매우 효과적인 피임 방법(기관 표준에 따라)을 사용하지 않습니다(적절함: 경구 피임약, 자궁 내 장치 또는 장벽 방법과 함께 사용) 살정제 젤리 포함).
- 지난 4주 동안 다른 임상 연구에 적극적으로 참여
- 세포증식억제제 또는 면역치료제를 사용한 사전 전신 요법
- 연구 개시 후 다른 항암 치료제의 병용
- 지난 4주 동안의 방광내 화학요법
- 지난 4주간의 방사선 요법
- 종양 반응 평가에 사용되는 모든 병변에 방사선을 조사한 이전의 방사선 요법
- 당국 또는 법원의 결정에 따라 폐쇄된 시설에 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군(젬시스 + 파니투무맙)
젬시타빈 + 시스플라틴 + 파니투무맙
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젬시타빈: 1250 mg/m², 1일 및 8일, i.v., q3 시스플라틴: 70 mg/m², 2일, i.v., q3 파니투무맙 9 mg/kg/체중, i.v., 1일,q3
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 팔 B (GemCis)
젬시타빈 + 시스플라틴
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젬시타빈: 1250mg/m², 1일 및 8일, i.v., q3 시스플라틴: 70mg/m², 2일, i.v., q3
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1차 종료점: 12개월 후 무진행 생존율.
기간: 12 개월
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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RECIST 기준에 따른 최고 응답률(CR, PR 및 SD) 결정
기간: 최대 18주
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최대 18주
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반응 기간, 무진행 및 전체 생존 기간
기간: 2 년
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2 년
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NCI CTC 기준에 따른 부작용 문서화
기간: 최대 18주
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최대 18주
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EORTC 설문지를 기반으로 한 삶의 질 문서화
기간: 최대 18주
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최대 18주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kurt Miller, Prof. Dr., Universitätsmedizin Charité Berlin, Klinik für Urologie
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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