PURO Panitumumab w skojarzeniu z gemcytabiną/cisplatyną w zaawansowanym raku urotelialnym (PURO)
PURO – otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające skuteczność chemioterapii gemcytabiną i cisplatyną w skojarzeniu z przeciwciałem przeciw receptorowi EGF, panitumumabem (GemCisP) w porównaniu z GemCis, w terapii pierwszego rzutu miejscowo zaawansowanego/przerzutowego raka urotelialnego u pacjentów z HRAS typu dzikiego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Mutacja onkogenów ras jest często obserwowana w nowotworach ludzkich i występuje w około 30% wszystkich typów nowotworów. Częste mutacje „gorących punktów” występują w kodonie 12 (glicyna do waliny), kodonie 13 (glicyna do cysteiny) i kodonie 61 (glutamina do argininy, lizyny i leucyny) (Bonner i wsp. 1993, Levesque i wsp. 1993). Mutacje punktowe w genach ras powodują blokadę wewnętrznej aktywności GTPazy, fizjologicznego mechanizmu wyłączającego GTPazy ras. Konsekwencją jest trwała regulacja w górę szlaku sygnałowego i zwiększona proliferacja komórek. Pierwsza mutacja HRAS związana z rakiem pęcherza moczowego została opisana podczas tworzenia linii komórkowej ludzkiego raka pęcherza moczowego T24. W dalszych badaniach grupa badawcza kierowana przez Fitzgeralda była w stanie wykazać, że mutacje genu HRAS były obecne w osadzie moczu do 44% pacjentów z rakiem pęcherza moczowego (Fitzgerald i wsp. 1995).
Wiola i in. następnie zbadali, czy zwiększonemu wskaźnikowi mutacji towarzyszy zwiększona ekspresja białek ras w raku pęcherza moczowego. Wykazano, że rzeczywiście występuje zwiększona ekspresja białek ras w guzach odróżnicowanych i rakach in situ, podczas gdy wysoce zróżnicowane nowotwory nie wykazują takiej szybkości ekspresji (Viola i wsp. 1985).
Obecnie nie ma klinicznych dowodów na to, że stwierdzony oczywisty brak aktywności przeciwciał EGFR w raku jelita grubego z mutacjami związanymi z RAS jest również ważny w raku urotelialnym. Ponieważ jednak celem tego badania jest wykrycie pierwszego sygnału aktywności w tym typie nowotworu, a szansa pominięcia takiego dowodu w badaniu II fazy z ograniczoną liczbą pacjentów jest i tak duża, wydaje się rozsądne, aby nie przegapić tę okazję do „wzbogacenia”. W przypadku wyraźnie pozytywnego sygnału skuteczności w obecnym badaniu, kolejne badanie II fazy może skupić się na guzach z mutacją HRAS.
Nadekspresja receptora EGF w raku pęcherza moczowego została opisana przez wiele grup badawczych (Colquhuon & Mellon, 2002) i jest związana z zaawansowanym stadium guza, progresją guza i złym rokowaniem klinicznym. Przeciwciało EGFR cetuksymab (Erbitux®) badano w linii komórkowej ludzkiego raka urotelialnego iw mysim modelu z ludzkim rakiem pęcherza moczowego. Stwierdzono, że cetuksymab hamuje nowotworzenie i progresję przerzutów in vivo i in vitro poprzez hamowanie angiogenezy i jednoczesną indukcję apoptozy (Perotte i in., 1999; Inoue i in., 2000). Podobne wyniki odnotowano również w raku urotelialnym dla gefitynibu, inhibitora kinazy tyrozynowej (Villares i in., 2007, Shrader i in., 2007).
Obecnie trwają dwa badania cetuksymabu w raku pęcherza moczowego z przerzutami: randomizowane badanie II fazy dotyczące leczenia pierwszego rzutu za pomocą gemcytabiny i cisplatyny +/- Erbitux (NCT00645593) oraz randomizowane badanie II fazy dotyczące leczenia drugiego rzutu za pomocą Erbitux + /- Paklitaksel (NCT00350025).
Częstość mutacji HRAS w raku urotelialnym wynosi około 40%. Głównym celem badania jest ocena skuteczności połączenia gemcytabina/cisplatyna i panitumumabu u pacjentów z HRAS typu dzikiego (status niezmutowany). Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 12 miesiącach zostanie porównany z oczekiwaniami wynikającymi z danych historycznych, które są weryfikowane przez randomizowaną grupę kontrolną bez przeciwciała.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10115
- Bundeswehrkrankenhaus Berlin
-
Berlin, Niemcy, 10967
- Krankenhaus Am Urban
-
Dortmund, Niemcy, 44263
- St.-Josefs-Hospitals Dortmund
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
Düsseldorf, Niemcy, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Fulda, Niemcy, 36043
- Klinikum Fulda
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Urologie
-
Heidelberg, Niemcy, 69121
- Universitätskllinikum Heidelberg
-
Kassel, Niemcy, 34215
- Klinikum Kassel
-
Köln, Niemcy, 50737
- Heilig-Geist-Krankenhaus
-
Ludwigshafen, Niemcy, 67063
- Klinikum Ludwigshafen
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Universitätsklinikum Mainz
-
Markkleeberg, Niemcy, 04416
- Uroloische Praxis
-
Münster, Niemcy, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Stendal, Niemcy, 39576
- Johanniter Krankenhaus
-
Ulm, Niemcy, 89075
- Universitätsklinikum Ulm, Urologische Klinik
-
Weiden, Niemcy, 92637
- Klinikum Weiden
-
Wuppertal, Niemcy, 742103
- Gemeinschaftspraxis für Urologie DGU
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjny rak urotelialny pęcherza moczowego lub górnych dróg moczowych
- HRAS typu dzikiego
- Mężczyźni i kobiety w wieku > 18 lat
- Stan ogólny ECOG 0-1
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Kobiety w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego i stosowanie skutecznej antykoncepcji (antykoncepcja doustna, spirala); mężczyźni: stosowanie odpowiedniej antykoncepcji dla mężczyzn (prezerwatywa) przez okres do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia panitumumabem
- Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami (T3b, T4 i/lub N+ i/lub M+)
- Co najmniej jedna jednowymiarowo mierzalna zmiana wykrywalna w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym, odpowiadająca kryteriom RECIST
- Odpowiednie parametry czynności hematologicznej, wątrobowej, nerkowej i metabolicznej:
Leukocyty > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm³, płytki krwi ≥ 100 000/mm³, hemoglobina > 9 g/dl Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min i kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy, GOT-GPT ≤ 2,5 x górna granica normy przy braku przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x górna granica normy przy obecności przerzutów do wątroby, AP ≤ 5 x górna granica normy Magnez ≥ dolna granica normy; wapń ≥ dolna granica normy INR i PTT < 1,5 x górna granica normy
Kryteria wyłączenia:
- mutacja HRAS
- Brak któregokolwiek z wyżej wymienionych kryteriów włączenia
- Uzależnienie od dializy po nefrektomii
- Pacjenci z guzami mózgu i/lub przerzutami do mózgu
- Klinicznie istotna choroba układu krążenia u (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) ≤ 1 rok przed włączeniem.
- Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym; ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego leczenia
- Historia śródmiąższowej choroby płuc, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej.
- Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi lub zatorowymi, takimi jak udar lub zatorowość płucna
- Pacjenci z niedawną lub znaną historią skazy krwotocznej
- Znane istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, w tym otępienie i napady padaczkowe
- Poważne stany zapalne oczu, upośledzenie słuchu
- Płucne (pO2 < 60 mmHg), krwiotwórcze (np. ciężka aplazja szpiku kostnego), zaburzenia czynności wątroby lub nerek
- Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą
- Poważne zakażenia bakteryjne lub grzybicze (> stopnia 2 NCI CTC wersja 3)
- Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C; Zakażenie wirusem HIV
- Choroby autoimmunologiczne
- Reakcja alergiczna na jeden ze stosowanych leków
- Stan po przeszczepieniu narządu
- Stan po autologicznym przeszczepieniu szpiku kostnego lub przeszczepieniu komórek macierzystych w ciągu 4 miesięcy przed rozpoczęciem badania
- Wyraźny wtórny nowotwór złośliwy lub inna forma nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem guza podstawnego, raka szyjki macicy in situ, przypadkowego raka gruczołu krokowego)
- Pacjentka w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
- Pacjent (mężczyzna lub kobieta) nie chce stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardami instytucji) podczas leczenia i przez 3 miesiące (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia (odpowiednie: doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda mechaniczna w połączeniu z żelem plemnikobójczym).
- Aktywny udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa cytostatykami lub środkami immunoterapeutycznymi
- Jednoczesne stosowanie innych terapii przeciwnowotworowych po rozpoczęciu badania
- Chemioterapia dopęcherzowa w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Wcześniejsza radioterapia, w której napromieniano wszystkie zmiany, które miały być użyte do oceny odpowiedzi guza
- Pacjenci przebywający w placówce zamkniętej na podstawie decyzji organu lub sądu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię A (GemCis + Panitumumab)
gemcytabina + cisplatyna + panitumumab
|
Gemcytabina: 1250 mg/m², dzień 1 i 8, i.v., q3 Cisplatyna: 70 mg/m², dzień 2, i.v., q3 Panitumumab 9 mg/kg/mc., i.v., dzień 1, q3
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię B (GemCis)
gemcytabina + cisplatyna
|
Gemcytabina: 1250 mg/m², dzień 1 i 8, i.v., q3 Cisplatyna: 70 mg/m², dzień 2, i.v., q3
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy: wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby po 12 miesiącach.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie wskaźników najlepszej odpowiedzi (CR, PR i SD) zgodnie z kryteriami RECIST
Ramy czasowe: do 18 tygodni
|
do 18 tygodni
|
|
Czas trwania odpowiedzi, czas wolny od progresji i całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Dokumentacja działań niepożądanych zgodnie z kryteriami NCI CTC
Ramy czasowe: do 18 tygodni
|
do 18 tygodni
|
|
Dokumentacja jakości życia na podstawie kwestionariusza EORTC
Ramy czasowe: do 18 tygodni
|
do 18 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Kurt Miller, Prof. Dr., Universitätsmedizin Charité Berlin, Klinik für Urologie
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- WiSP_AG48
- 2009-015119-42 (EUDRACT_NUMBER)
- GMIHO-007/2008 (INNY: GMIHO mbh)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .