Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PURO Panitumumab i kombination med gemcitabin/cisplatin vid avancerad urothelial cancer (PURO)

2 juni 2015 uppdaterad av: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

PURO - En öppen, randomiserad, multicenter, fas II-studie för att utvärdera effektiviteten av kemoterapi med gemcitabin och cisplatin i kombination med EGF-receptorantikroppen Panitumumab (GemCisP) kontra GemCis i första linjens terapi av lokalt avancerad/metastatisk urothelial karcinom. hos patienter med vildtyp HRAS

Det primära syftet med studien är att bedöma effekten av kombinationen som består av gemcitabin/cisplatin och panitumumab hos patienter med urotelial karcinom och vildtyp HRAS (icke-muterad status). Den progressionsfria överlevnaden efter 12 månader kommer att jämföras med förväntningar från historiska data, som verifieras av en randomiserad kontrollgrupp utan antikroppen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mutation av ras-onkogener observeras ofta i humana tumörer och förekommer i cirka 30 % av alla cancertyper. Frekvent mutation "hot spots" förekommer i kodon 12 (glycin till valin), kodon 13 (glycin till cystein) och kodon 61 (glutamin till arginin, lysin och leucin) (Bonner et al. 1993, Levesque et al. 1993). Punktmutationer i ras-gener resulterar i blockad av inneboende GTPas-aktivitet, den fysiologiska mekanismen som stänger av ras GTPaser. Konsekvensen är ihållande uppreglering av signalvägen och ökad cellproliferation. Den första HRAS-mutationen i samband med blåscancer beskrevs under etableringen av den humana urinblåscarcinomcellinjen T24. I ytterligare studier kunde en forskargrupp ledd av Fitzgerald visa att HRAS-genmutationer fanns i urinsedimentet hos upp till 44 % av patienterna med urinblåscancer (Fitzgerald et al. 1995).

Viola et al. undersökte därefter om en ökad mutationshastighet åtföljs av ökat uttryck av ras-proteiner vid cancer i urinblåsan. Det visades att det verkligen finns ökat uttryck av ras-proteiner i dedifferentierade tumörer och karcinom in situ, medan högt differentierade tumörer inte uppvisar denna uttryckshastighet (Viola et al. 1985).

För närvarande finns det inga kliniska bevis för att fynden av en uppenbar brist på aktivitet av EGFR-antikroppar i kolorektal cancer med RAS-relaterade mutationer, likaså är giltiga i urotelialt karcinom. Men eftersom det är syftet med denna studie att upptäcka en första signal om aktivitet i denna typ av cancer, och chansen att missa sådana bevis i en fas II-studie med begränsat patientantal ändå är hög, verkar det förnuftigt att inte missa denna möjlighet till "berikning". Vid en tydligt positiv signal om effekt i föreliggande studie kan en efterföljande fas II-studie fokusera på HRAS-muterade tumörer.

Överuttryck av EGF-receptorn i blåscancer har beskrivits av många forskargrupper (Colquhuon & Mellon, 2002) och är associerat med ett framskridet stadium av tumören, progression av tumören och en dålig klinisk prognos. EGFR-antikroppen cetuximab (Erbitux®) har undersökts i en human uroteliala carcinomcellinje och i en musmodell med human blåscancer. Cetuximab visade sig hämma tumörbildning och metastatisk progression in vivo och in vitro genom undertryckande av angiogenes och samtidig induktion av apoptos (Perotte et al., 1999; Inoue et al., 2000). Liknande resultat har också rapporterats för uroteliala karcinom för tyrosinkinashämmaren gefitinib (Villares et al., 2007, Shrader et al., 2007).

Det finns för närvarande två pågående studier av cetuximab vid metastaserad blåscancer: en randomiserad fas II-studie av första linjens behandling med Gemcitabin och Cisplatin +/- Erbitux (NCT00645593) och en randomiserad fas II-studie av andra linjens behandling med Erbitux + /- Paklitaxel (NCT00350025).

HRAS-mutationsfrekvensen i uroteliala karcinom är cirka 40 %. Det primära syftet med studien är att bedöma effekten av kombinationen som består av gemcitabin/cisplatin och panitumumab hos patienter med vildtyp HRAS (icke-muterad status). Den progressionsfria överlevnaden efter 12 månader kommer att jämföras med förväntningar från historiska data, som verifieras av en randomiserad kontrollgrupp utan antikroppen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10115
        • Bundeswehrkrankenhaus Berlin
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Krankenhaus Am Urban
      • Dortmund, Tyskland, 44263
        • St.-Josefs-Hospitals Dortmund
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Klinikum Fulda
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Urologie
      • Heidelberg, Tyskland, 69121
        • Universitätskllinikum Heidelberg
      • Kassel, Tyskland, 34215
        • Klinikum Kassel
      • Köln, Tyskland, 50737
        • Heilig-Geist-Krankenhaus
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Markkleeberg, Tyskland, 04416
        • Uroloische Praxis
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Stendal, Tyskland, 39576
        • Johanniter Krankenhaus
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm, Urologische Klinik
      • Weiden, Tyskland, 92637
        • Klinikum Weiden
      • Wuppertal, Tyskland, 742103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie DGU

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat, ooperbart urotelialt karcinom i urinblåsan eller de övre urinvägarna
  • Vildtyp HRAS
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner > 18 år
  • Allmänt skick ECOG 0-1
  • Förväntad livslängd minst 12 veckor
  • Kvinnor i fertil ålder: negativt graviditetstest och användning av effektivt preventivmedel (peroralt preventivmedel, spiral); män: användning av adekvat manlig preventivmedel (kondom) i upp till 3 månader efter avslutad panitumumab-behandling
  • Lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom (T3b, T4 och/eller N+ och/eller M+)
  • Minst en endimensionellt mätbar lesion som kan detekteras i CT eller MRI som motsvarar RECIST-kriterierna
  • Adekvata parametrar för hematologiska, lever-, njur- och metaboliska funktion:

Leukocyter > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm³, trombocyter ≥ 100 000/mm³, hemoglobin > 9 g/dl Kreatininclearance ≥ 50 ml/min och serumkreatinin ≤ 1,5 x övre gräns på 1,5 x övre gräns på 5 GOT-GPT ≤ 2,5 x övre normalgräns i frånvaro av levermetastaser, eller ≤ 5 x övre normalgräns i närvaro av levermetastaser, AP ≤ 5 x övre normalgräns Magnesium ≥ nedre normalgräns; kalcium ≥ nedre gräns för normal INR och PTT < 1,5 x den övre gränsen för det normala referensintervallet

Exklusions kriterier:

  • HRAS mutation
  • Avsaknad av något av de ovan angivna inklusionskriterierna
  • Dialysberoende efter nefrektomi
  • Patienter med cerebrala tumörer och/eller cerebrala metastaser
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom i (inkl. hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) ≤ 1 år före inskrivning.
  • Patienter med okontrollerad hypertoni; systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling
  • Anamnes med interstitiell lungsjukdom, t.ex. pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid CT-skanning av bröstkorg.
  • Patienter med trombotiska eller emboliska händelser, såsom stroke eller lungemboli
  • Patienter med nyligen eller känd historia av hemorragisk diates
  • Kända betydande neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive demens och epileptiska anfall
  • Allvarliga inflammatoriska ögonsjukdomar, hörselnedsättning
  • Lung (pO2 < 60 mmHg), hemopoetisk (t.ex. allvarlig benmärgsaplasi), lever- eller njursjukdomar
  • Patienter med dåligt kontrollerad diabetes mellitus
  • Allvarliga bakterie- eller svampinfektioner (>grad 2 NCI CTC Version 3)
  • Kronisk hepatit B eller C; HIV-infektion
  • Autoimmun sjukdom
  • Allergisk reaktion på en av de mediciner som ska användas
  • Status efter organtransplantation
  • Status efter autolog benmärgstransplantation eller stamcellstransplantation under de 4 månaderna före studiestart
  • Uppenbar sekundär malignitet eller annan form av cancer under de senaste 5 åren (exklusive basaliom, in situ livmoderhalscancer, tillfällig prostatacancer)
  • Personen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter avslutad behandling
  • Patient (man eller kvinna) är inte villig att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen och under 3 månader (man eller kvinna) efter avslutad behandling (tillräckligt: ​​orala preventivmedel, intrauterin enhet eller barriärmetod i kombination med spermiedödande gelé).
  • Aktivt deltagande i andra kliniska studier under de senaste 4 veckorna
  • Tidigare systemisk terapi med cytostatika eller immunoterapeutiska medel
  • Samtidig användning av andra anticancerbehandlingar efter studiestart
  • Intravesikal kemoterapi under de senaste 4 veckorna
  • Strålbehandling under de senaste 4 veckorna
  • Tidigare strålbehandling där alla lesioner som ska användas för utvärdering av tumörsvar bestrålades
  • Patienter på sluten anstalt enligt myndighets- eller domstolsbeslut

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm A (GemCis + Panitumumab)
gemcitabin + cisplatin + panitumumab
Läkemedel: GemCis + Panitumumab
Gemcitabin: 1250 mg/m², dag 1 och 8, i.v., q3 Cisplatin: 70 mg/m², dag 2, i.v., q3 Panitumumab 9 mg/kg/kroppsvikt, i.v., dag 1,q3
Andra namn:
  • Vectibix (Panitumumab)
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B (GemCis)
gemcitabin + cisplatin
Läkemedel: GemCis
Gemcitabin: 1250 mg/m², dag 1 och 8, i.v., q3 Cisplatin: 70 mg/m², dag 2, i.v., q3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Primär slutpunkt: Progressionsfri överlevnad efter 12 månader.
Tidsram: 12 månader
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bestämning av bästa svar (CR, PR och SD) i enlighet med RECIST-kriterierna
Tidsram: upp till 18 veckor
upp till 18 veckor
Varaktighet av svar, progressionsfri och total överlevnadstid
Tidsram: 2 år
2 år
Dokumentation av negativa effekter i enlighet med NCI CTC-kriterierna
Tidsram: upp till 18 veckor
upp till 18 veckor
Dokumentation av livskvalitet utifrån EORTC-enkäten
Tidsram: upp till 18 veckor
upp till 18 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

Samarbetspartners

Gesellschaft fur Medizinische Innovation - Hamatologie und Onkologie mbH

Utredare

  • Huvudutredare: Kurt Miller, Prof. Dr., Universitätsmedizin Charité Berlin, Klinik für Urologie

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2011

Första postat (UPPSKATTA)

16 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

3 juni 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2015

Senast verifierad

1 juni 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WiSP_AG48
  • 2009-015119-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • GMIHO-007/2008 (ÖVRIG: GMIHO mbh)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cancer i urinblåsan

Kliniska prövningar på GemCis + Panitumumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera