Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PURO Panitumumab i kombination med gemcitabin/cisplatin i avanceret urothelial cancer (PURO)

2. juni 2015 opdateret af: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

PURO - Et åbent, randomiseret, multicenter, fase II-studie til evaluering af effektiviteten af ​​kemoterapi med gemcitabin og cisplatin i kombination med EGF-receptorantistoffet Panitumumab (GemCisP) versus GemCis i førstelinjebehandlingen af ​​lokalt avanceret/metastatisk urothelial carcinoma hos patienter med vildtype HRAS

Det primære formål med studiet er at vurdere effektiviteten af ​​kombinationen bestående af gemcitabin/cisplatin og panitumumab hos patienter med urothelial carcinom og vildtype HRAS (ikke-muteret status). Den progressionsfrie overlevelsesrate efter 12 måneder vil blive sammenlignet med forventninger afledt af historiske data, som er verificeret af en randomiseret kontrolgruppe uden antistoffet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mutation af ras-onkogener observeres hyppigt i humane tumorer og forekommer i ca. 30 % af alle cancertyper. Hyppige mutations "hot spots" forekommer i codon 12 (glycin til valin), codon 13 (glycin til cystein) og codon 61 (glutamin til arginin, lysin og leucin) (Bonner et al. 1993, Levesque et al. 1993). Punktmutationer i ras-gener resulterer i blokering af iboende GTPase-aktivitet, den fysiologiske mekanisme, der slukker for ras GTPaser. Konsekvensen er vedvarende opregulering af signalvejen og øget celleproliferation. Den første HRAS-mutation i forbindelse med blærekræft blev beskrevet under etableringen af ​​den humane urinblærecarcinomcellelinje T24. I yderligere undersøgelser var en forskergruppe ledet af Fitzgerald i stand til at påvise, at HRAS-genmutationer var til stede i urinsedimentet hos op til 44 % af patienter med urinblærekræft (Fitzgerald et al. 1995).

Viola et al. efterfølgende undersøgt, om en øget mutationsrate er ledsaget af øget ekspression af ras-proteiner ved blærekræft. Det blev vist, at der faktisk er øget ekspression af ras-proteiner i dedifferentierede tumorer og carcinomer in situ, hvorimod højt differentierede tumorer ikke udviser denne ekspressionshastighed (Viola et al. 1985).

På nuværende tidspunkt er der ingen klinisk evidens for, at resultaterne af en åbenlys mangel på aktivitet af EGFR-antistoffer i kolorektal cancer med RAS-relaterede mutationer ligeledes er gyldige i urotelialt karcinom. Men da det er formålet med denne undersøgelse at påvise et første signal om aktivitet i denne type kræft, og chancen for at gå glip af sådanne beviser i et fase II forsøg med begrænset patientantal alligevel er høj, virker det fornuftigt ikke at gå glip af denne mulighed for "berigelse". I tilfælde af et klart positivt signal om effekt i nærværende forsøg, kan en efterfølgende fase II undersøgelse fokusere på HRAS muterede tumorer.

Overekspression af EGF-receptoren i blærekræft er blevet beskrevet af mange forskningsgrupper (Colquhuon & Mellon, 2002) og er forbundet med et fremskredent stadium af tumoren, progression af tumoren og en dårlig klinisk prognose. EGFR-antistoffet cetuximab (Erbitux®) er blevet undersøgt i en human urothelial carcinomcellelinje og i en musemodel med human blærecarcinom. Cetuximab viste sig at hæmme tumorgenese og metastatisk progression in vivo og in vitro ved hjælp af suppression af angiogenese og samtidig induktion af apoptose (Perotte et al., 1999; Inoue et al., 2000). Lignende resultater er også blevet rapporteret i urothelialt karcinom for tyrosinkinasehæmmeren gefitinib (Villares et al., 2007, Shrader et al., 2007).

Der er i øjeblikket to igangværende studier af cetuximab i metastatisk blærekræft: et randomiseret fase II studie af førstelinjebehandling med Gemcitabin og Cisplatin +/- Erbitux (NCT00645593) og et randomiseret fase II studie af andenlinjebehandling med Erbitux + /- Paclitaxel (NCT00350025).

HRAS-mutationsraten i urothelial carcinom er ca. 40%. Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere effektiviteten af ​​kombinationen bestående af gemcitabin/cisplatin og panitumumab hos patienter med vildtype HRAS (ikke-muteret status). Den progressionsfrie overlevelsesrate efter 12 måneder vil blive sammenlignet med forventninger afledt af historiske data, som er verificeret af en randomiseret kontrolgruppe uden antistoffet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10115
        • Bundeswehrkrankenhaus Berlin
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Krankenhaus Am Urban
      • Dortmund, Tyskland, 44263
        • St.-Josefs-Hospitals Dortmund
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Klinikum Fulda
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Urologie
      • Heidelberg, Tyskland, 69121
        • Universitätskllinikum Heidelberg
      • Kassel, Tyskland, 34215
        • Klinikum Kassel
      • Köln, Tyskland, 50737
        • Heilig-Geist-Krankenhaus
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Markkleeberg, Tyskland, 04416
        • Uroloische Praxis
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Stendal, Tyskland, 39576
        • Johanniter Krankenhaus
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm, Urologische Klinik
      • Weiden, Tyskland, 92637
        • Klinikum Weiden
      • Wuppertal, Tyskland, 742103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie DGU

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet, inoperabelt urothelialt karcinom i blæren eller de øvre urinveje
  • Vildtype HRAS
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner > 18 år
  • Generel tilstand ECOG 0-1
  • Forventet levetid mindst 12 uger
  • Kvinder i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest og brug af effektiv prævention (oral præventionsmiddel, spiral); mænd: brug af tilstrækkelig mandlig prævention (kondom) i op til 3 måneder efter seponering af panitumumab-behandling
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (T3b,T4 og/eller N+ og/eller M+)
  • Mindst én endimensionelt målbar læsion, der kan påvises i CT eller MR svarende til RECIST-kriterierne
  • Tilstrækkelige hæmatologiske, lever-, nyre- og metaboliske funktionsparametre:

Leukocytter > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm³, blodplader ≥ 100.000/mm³, hæmoglobin > 9 g/dl Kreatininclearance ≥ 50 ml/min og serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse på x 1,5 x øvre normalgrænse på 5. GOT-GPT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse i fravær af levermetastaser, eller ≤ 5 x øvre normalgrænse ved tilstedeværelse af levermetastaser, AP ≤ 5 x øvre normalgrænse Magnesium ≥ nedre normalgrænse; calcium ≥ nedre grænse for normal INR og PTT < 1,5 x den øvre grænse for det normale referenceområde

Ekskluderingskriterier:

  • HRAS mutation
  • Fravær af nogen af ​​de ovennævnte inklusionskriterier
  • Dialyseafhængighed efter nefrektomi
  • Patienter med cerebrale tumorer og/eller cerebrale metastaser
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom i (inkl. myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 1 år før indskrivning.
  • Patienter med ukontrolleret hypertension; systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom, f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet.
  • Patienter med trombotiske eller emboliske hændelser, såsom slagtilfælde eller lungeemboli
  • Patienter med nylig eller kendt anamnese med hæmoragisk diatese
  • Kendte signifikante neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens og epileptiske anfald
  • Alvorlige inflammatoriske øjensygdomme, hørenedsættelse
  • Pulmonal (pO2 < 60 mmHg), hæmopoietisk (f.eks. alvorlig knoglemarvsaplasi), lever- eller nyrelidelser
  • Patienter med dårligt kontrolleret diabetes mellitus
  • Alvorlige bakterielle eller svampeinfektioner (>grad 2 NCI CTC Version 3)
  • Kronisk hepatitis B eller C; HIV-infektion
  • Autoimmun sygdom
  • Allergisk reaktion på en af ​​de medikamenter, der skal bruges
  • Status efter organtransplantation
  • Status efter autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelletransplantation i de 4 måneder før studiestart
  • Manifest sekundær malignitet eller anden form for cancer inden for de foregående 5 år (undtagen basaliom, in situ livmoderhalskræft, tilfældig prostatacancer)
  • Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
  • Forsøgsperson (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 3 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling (tilstrækkelige: orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrieremetode i forbindelse med med sæddræbende gelé).
  • Aktiv deltagelse i andre kliniske undersøgelser i de foregående 4 uger
  • Forudgående systemisk behandling med cytostatika eller immunterapeutiske midler
  • Samtidig brug af andre kræftbehandlinger efter studiestart
  • Intravesikal kemoterapi i de foregående 4 uger
  • Strålebehandling i de foregående 4 uger
  • Tidligere strålebehandling, hvor alle læsioner, der skulle bruges til evaluering af tumorrespons, blev bestrålet
  • Patienter i lukket institution efter myndigheds- eller domstolsafgørelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm A (GemCis + Panitumumab)
gemcitabin + cisplatin + panitumumab
Medicin: GemCis + Panitumumab
Gemcitabin: 1250 mg/m², dag 1 og 8, i.v., q3 Cisplatin: 70 mg/m², dag 2, i.v., q3 Panitumumab 9 mg/kg/kropsvægt, i.v., dag 1, q3
Andre navne:
  • Vectibix (Panitumumab)
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B (GemCis)
gemcitabin + cisplatin
Medicin: GemCis
Gemcitabin: 1250 mg/m², dag 1 og 8, i.v., q3 Cisplatin: 70 mg/m², dag 2, i.v., q3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Primært slutpunkt: Progressionsfri overlevelsesrate efter 12 måneder.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestemmelse af bedste respons (CR, PR og SD) rater i overensstemmelse med RECIST kriterierne
Tidsramme: op til 18 uger
op til 18 uger
Varighed af respons, progressionsfri og samlet overlevelsestid
Tidsramme: 2 år
2 år
Dokumentation af uønskede virkninger i henhold til NCI CTC-kriterierne
Tidsramme: op til 18 uger
op til 18 uger
Dokumentation af livskvalitet på baggrund af EORTC-spørgeskemaet
Tidsramme: op til 18 uger
op til 18 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

Samarbejdspartnere

Gesellschaft fur Medizinische Innovation - Hamatologie und Onkologie mbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kurt Miller, Prof. Dr., Universitätsmedizin Charité Berlin, Klinik für Urologie

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2011

Først opslået (SKØN)

16. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

3. juni 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2015

Sidst verificeret

1. juni 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WiSP_AG48
  • 2009-015119-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • GMIHO-007/2008 (ANDET: GMIHO mbh)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urinblærekræft

Kliniske forsøg med GemCis + Panitumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner