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PURO Panitumumab em combinação com gemcitabina/cisplatina em câncer urotelial avançado (PURO)

2 de junho de 2015 atualizado por: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

PURO - Um estudo aberto, randomizado, multicêntrico, de fase II para avaliar a eficácia da quimioterapia com gencitabina e cisplatina em combinação com o anticorpo do receptor EGF Panitumumab (GemCisP) versus GemCis na terapia de primeira linha do carcinoma urotelial localmente avançado/metastático em pacientes com HRAS de tipo selvagem

O objetivo primário do estudo é avaliar a eficácia da combinação que consiste em gencitabina/cisplatina e panitumumab em pacientes com carcinoma urotelial e HRAS de tipo selvagem (sem mutação). A taxa de sobrevida livre de progressão em 12 meses será comparada com as expectativas derivadas de dados históricos, que são verificados por um grupo de controle randomizado sem o anticorpo.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A mutação dos oncogenes ras é freqüentemente observada em tumores humanos e ocorre em aproximadamente 30% de todos os tipos de câncer. Frequentes "pontos quentes" de mutação ocorrem no códon 12 (glicina para valina), códon 13 (glicina para cisteína) e códon 61 (glutamina para arginina, lisina e leucina) (Bonner et al. 1993, Levesque et al. 1993). As mutações pontuais nos genes ras resultam no bloqueio da atividade intrínseca da GTPase, o mecanismo fisiológico que desliga as GTPases ras. A consequência é a regulação positiva persistente da via de sinalização e o aumento da proliferação celular. A primeira mutação HRAS em associação com câncer de bexiga foi descrita durante o estabelecimento da linhagem celular de carcinoma de bexiga humana T24. Em estudos posteriores, um grupo de pesquisa liderado por Fitzgerald foi capaz de demonstrar que as mutações do gene HRAS estavam presentes no sedimento urinário de até 44% dos pacientes com câncer de bexiga (Fitzgerald et al. 1995).

Viola et ai. subsequentemente investigou se uma taxa de mutação aumentada é acompanhada por expressão aumentada de proteínas ras no câncer de bexiga. Foi demonstrado que há de fato expressão aumentada de proteínas ras em tumores indiferenciados e carcinomas in situ, enquanto tumores altamente diferenciados não exibem essa taxa de expressão (Viola et al. 1985).

No momento, não há evidência clínica de que os achados de uma óbvia falta de atividade de anticorpos EGFR no câncer colorretal com mutações relacionadas ao RAS sejam igualmente válidos no carcinoma urotelial. No entanto, como o objetivo deste estudo é detectar um primeiro sinal de atividade nesse tipo de câncer, e a chance de perder essa evidência em um estudo de fase II com número limitado de pacientes é alta, parece sensato não perder esta oportunidade de "enriquecimento". No caso de um sinal claramente positivo de eficácia no presente estudo, um estudo subsequente de fase II pode se concentrar em tumores com mutação HRAS.

A superexpressão do receptor EGF no câncer de bexiga foi descrita por muitos grupos de pesquisa (Colquhuon & Mellon, 2002) e está associada a um estágio avançado do tumor, progressão do tumor e prognóstico clínico ruim. O anticorpo EGFR cetuximabe (Erbitux®) foi investigado em uma linha celular de carcinoma urotelial humano e em um modelo de camundongo com carcinoma de bexiga humano. Verificou-se que o cetuximabe inibe a tumorigênese e a progressão metastática in vivo e in vitro por meio da supressão da angiogênese e indução simultânea de apoptose (Perotte et al., 1999; Inoue et al., 2000). Resultados semelhantes também foram relatados em carcinoma urotelial para o inibidor de tirosina quinase gefitinibe (Villares et al., 2007, Shrader et al., 2007).

Existem atualmente dois estudos em andamento de cetuximabe no câncer de bexiga metastático: um estudo randomizado de fase II de tratamento de primeira linha com Gemcitabina e Cisplatina +/- Erbitux (NCT00645593) e um estudo randomizado de fase II de tratamento de segunda linha com Erbitux + /- Paclitaxel (NCT00350025).

A taxa de mutação HRAS no carcinoma urotelial é de aproximadamente 40%. O objetivo primário do estudo é avaliar a eficácia da combinação que consiste em gencitabina/cisplatina e panitumumabe em pacientes com HRAS de tipo selvagem (estado não mutado). A taxa de sobrevida livre de progressão em 12 meses será comparada com as expectativas derivadas de dados históricos, que são verificados por um grupo de controle randomizado sem o anticorpo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10115
        • Bundeswehrkrankenhaus Berlin
      • Berlin, Alemanha, 10967
        • Krankenhaus Am Urban
      • Dortmund, Alemanha, 44263
        • St.-Josefs-Hospitals Dortmund
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Alemanha, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Fulda, Alemanha, 36043
        • Klinikum Fulda
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Urologie
      • Heidelberg, Alemanha, 69121
        • Universitätskllinikum Heidelberg
      • Kassel, Alemanha, 34215
        • Klinikum Kassel
      • Köln, Alemanha, 50737
        • Heilig-Geist-Krankenhaus
      • Ludwigshafen, Alemanha, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Markkleeberg, Alemanha, 04416
        • Uroloische Praxis
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Stendal, Alemanha, 39576
        • Johanniter Krankenhaus
      • Ulm, Alemanha, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm, Urologische Klinik
      • Weiden, Alemanha, 92637
        • Klinikum Weiden
      • Wuppertal, Alemanha, 742103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie DGU

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Carcinoma urotelial irressecável da bexiga ou do trato urinário superior confirmado histológica ou citologicamente
  • HRAS de tipo selvagem
  • Indivíduos do sexo masculino e feminino > 18 anos de idade
  • Estado geral ECOG 0-1
  • Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
  • Mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo e uso de contracepção eficaz (contraceptivo oral, bobina); homens: uso de contracepção masculina adequada (preservativo) por até 3 meses após a descontinuação da terapia com panitumumabe
  • Doença localmente avançada ou metastática (T3b,T4 e/ou N+ e/ou M+)
  • Pelo menos uma lesão mensurável unidimensional detectável em TC ou RM correspondente aos critérios RECIST
  • Parâmetros hematológicos, hepáticos, renais e metabólicos adequados:

Leucócitos > 3000/mm³, CAN ≥ 1500/mm³, plaquetas ≥ 100.000/mm³, hemoglobina > 9 g/dl Depuração de creatinina ≥ 50 ml/min e creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal, GOT-GPT ≤ 2,5 x limite superior do normal na ausência de metástases hepáticas, ou ≤ 5 x limite superior do normal na presença de metástases hepáticas, PA ≤ 5 x limite superior do normal Magnésio ≥ limite inferior do normal; cálcio ≥ limite inferior do INR normal e PTT < 1,5 x o limite superior do intervalo de referência normal

Critério de exclusão:

  • mutação HRAS
  • Ausência de qualquer um dos critérios de inclusão listados acima
  • Dependência de diálise após nefrectomia
  • Pacientes com tumores cerebrais e/ou metástases cerebrais
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa em (incl. infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 1 ano antes da inscrição.
  • Pacientes com hipertensão não controlada; pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg apesar do tratamento médico ideal
  • História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal.
  • Pacientes com eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar
  • Pacientes com história recente ou conhecida de diátese hemorrágica
  • Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos conhecidos, incluindo demência e convulsões epilépticas
  • Doenças oculares inflamatórias graves, deficiência auditiva
  • Pulmonar (pO2 < 60 mmHg), hematopoiético (p. aplasia grave da medula óssea), distúrbios hepáticos ou renais
  • Pacientes com diabetes melito mal controlado
  • Infecções bacterianas ou fúngicas graves (>grau 2 NCI CTC Versão 3)
  • Hepatite crônica B ou C; infecção pelo HIV
  • Doença auto-imune
  • Reação alérgica a um dos medicamentos a serem usados
  • Situação pós transplante de órgão
  • Status após transplante autólogo de medula óssea ou transplante de células-tronco nos 4 meses anteriores ao início do estudo
  • Malignidade secundária manifesta ou outra forma de câncer nos últimos 5 anos (excluindo basalioma, câncer cervical in situ, câncer de próstata incidental)
  • Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o final do tratamento
  • Sujeito (homem ou mulher) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por padrão institucional) durante o tratamento e por 3 meses (homem ou mulher) após o final do tratamento (adequado: contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino ou método de barreira em conjunto com geleia espermicida).
  • Participação ativa em outros estudos clínicos nas 4 semanas anteriores
  • Terapia sistêmica prévia com citostáticos ou agentes imunoterapêuticos
  • Uso concomitante de outros tratamentos anticancerígenos após o início do estudo
  • Quimioterapia intravesical nas últimas 4 semanas
  • Radioterapia nas últimas 4 semanas
  • Radioterapia prévia em que todas as lesões a serem utilizadas para avaliação da resposta tumoral foram irradiadas
  • Pacientes em uma instituição fechada de acordo com uma autoridade ou decisão judicial

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço A (GemCis + Panitumumabe)
gemcitabina + cisplatina + panitumumabe
Medicamento: GemCis + Panitumumabe
Gencitabina: 1250 mg/m², dia 1 e 8, i.v., q3 Cisplatina: 70 mg/m², dia 2, i.v., q3 Panitumumab 9 mg/kg/peso corporal, i.v., dia 1,q3
Outros nomes:
  • Vectibix (panitumumabe)
ACTIVE_COMPARATOR: Braço B (GemCis)
gemcitabina + cisplatina
Medicamento: GemCis
Gencitabina: 1250 mg/m², dia 1 e 8, i.v., q3 Cisplatina: 70 mg/m², dia 2, i.v., q3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Ponto final primário: taxa de sobrevida livre de progressão após 12 meses.
Prazo: 12 meses
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Determinação das melhores taxas de resposta (CR, PR e SD) de acordo com os critérios RECIST
Prazo: até 18 semanas
até 18 semanas
Duração da resposta, tempo livre de progressão e sobrevida global
Prazo: 2 anos
2 anos
Documentação de efeitos adversos de acordo com os critérios NCI CTC
Prazo: até 18 semanas
até 18 semanas
Documentação da qualidade de vida com base no questionário EORTC
Prazo: até 18 semanas
até 18 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

Colaboradores

Gesellschaft fur Medizinische Innovation - Hamatologie und Onkologie mbH

Investigadores

  • Investigador principal: Kurt Miller, Prof. Dr., Universitätsmedizin Charité Berlin, Klinik für Urologie

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2010

Conclusão Primária (REAL)

1 de março de 2012

Conclusão do estudo (REAL)

1 de março de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de junho de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

16 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

3 de junho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de junho de 2015

Última verificação

1 de junho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WiSP_AG48
  • 2009-015119-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • GMIHO-007/2008 (OUTRO: GMIHO mbh)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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