Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

PURO Panitumumab in Kombination mit Gemcitabin/Cisplatin bei fortgeschrittenem Urothelkarzinom (PURO)

2. Juni 2015 aktualisiert von: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

PURO – Eine offene, randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer Chemotherapie mit Gemcitabin und Cisplatin in Kombination mit dem EGF-Rezeptor-Antikörper Panitumumab (GemCisP) im Vergleich zu GemCis in der Erstlinientherapie des lokal fortgeschrittenen/metastasierten Urothelkarzinoms bei Patienten mit HRAS vom Wildtyp

Das primäre Ziel der Studie ist die Beurteilung der Wirksamkeit der Kombination aus Gemcitabin/Cisplatin und Panitumumab bei Patienten mit Urothelkarzinom und HRAS-Wildtyp (nicht mutierter Status). Die progressionsfreie Überlebensrate nach 12 Monaten wird mit den Erwartungen verglichen, die sich aus historischen Daten ergeben, die von einer randomisierten Kontrollgruppe ohne den Antikörper verifiziert wurden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Mutation von ras-Onkogenen wird häufig in menschlichen Tumoren beobachtet und tritt bei etwa 30 % aller Krebsarten auf. Häufige Mutations-"Hotspots" treten in Codon 12 (Glycin zu Valin), Codon 13 (Glycin zu Cystein) und Codon 61 (Glutamin zu Arginin, Lysin und Leucin) auf (Bonner et al. 1993, Levesque et al. 1993). Punktmutationen in ras-Genen führen zu einer Blockade der intrinsischen GTPase-Aktivität, dem physiologischen Mechanismus, der ras-GTPasen abschaltet. Die Folge ist eine anhaltende Hochregulation des Signalwegs und eine gesteigerte Zellproliferation. Die erste HRAS-Mutation im Zusammenhang mit Blasenkrebs wurde während der Etablierung der humanen Harnblasenkarzinom-Zelllinie T24 beschrieben. In weiteren Studien konnte eine Forschungsgruppe um Fitzgerald nachweisen, dass HRAS-Genmutationen im Urinsediment von bis zu 44 % der Patienten mit Harnblasenkrebs vorlagen (Fitzgerald et al. 1995).

Violaet al. anschließend untersucht, ob eine erhöhte Mutationsrate mit einer erhöhten Expression von ras-Proteinen bei Blasenkrebs einhergeht. Es konnte gezeigt werden, dass ras-Proteine ​​in dedifferenzierten Tumoren und Karzinomen in situ tatsächlich vermehrt exprimiert werden, während hoch differenzierte Tumoren diese Expressionsrate nicht aufweisen (Viola et al. 1985).

Derzeit gibt es keinen klinischen Beweis dafür, dass die Befunde einer offensichtlich fehlenden Aktivität von EGFR-Antikörpern bei Darmkrebs mit RAS-assoziierten Mutationen auch beim Urothelkarzinom gelten. Da es jedoch das Ziel dieser Studie ist, ein erstes Aktivitätssignal bei dieser Krebsart zu erkennen, und die Wahrscheinlichkeit, einen solchen Nachweis in einer Phase-II-Studie mit begrenzter Patientenzahl zu übersehen, ohnehin hoch ist, erscheint es sinnvoll, dies nicht zu verpassen diese Möglichkeit der "Bereicherung". Im Falle eines eindeutig positiven Wirksamkeitssignals in der vorliegenden Studie kann sich eine nachfolgende Phase-II-Studie auf HRAS-mutierte Tumore konzentrieren.

Die Überexpression des EGF-Rezeptors bei Blasenkrebs wurde von vielen Forschungsgruppen beschrieben (Colquhuon & Mellon, 2002) und ist mit einem fortgeschrittenen Tumorstadium, einem Fortschreiten des Tumors und einer schlechten klinischen Prognose verbunden. Der EGFR-Antikörper Cetuximab (Erbitux®) wurde in einer humanen Urothelkarzinom-Zelllinie und in einem Mausmodell mit humanem Blasenkarzinom untersucht. Es wurde festgestellt, dass Cetuximab die Tumorentstehung und das Fortschreiten von Metastasen in vivo und in vitro durch Unterdrückung der Angiogenese und gleichzeitige Induktion von Apoptose hemmt (Perotte et al., 1999; Inoue et al., 2000). Ähnliche Ergebnisse wurden auch beim Urothelkarzinom für den Tyrosinkinase-Inhibitor Gefitinib berichtet (Villares et al., 2007, Shrader et al., 2007).

Derzeit laufen zwei Studien zu Cetuximab bei metastasiertem Blasenkrebs: eine randomisierte Phase-II-Studie zur Erstlinienbehandlung mit Gemcitabin und Cisplatin +/- Erbitux (NCT00645593) und eine randomisierte Phase-II-Studie zur Zweitlinienbehandlung mit Erbitux + /- Paclitaxel (NCT00350025).

Die HRAS-Mutationsrate beim Urothelkarzinom beträgt ca. 40 %. Das primäre Ziel der Studie ist die Beurteilung der Wirksamkeit der Kombination aus Gemcitabin/Cisplatin und Panitumumab bei Patienten mit Wildtyp-HRAS (nicht mutierter Status). Die progressionsfreie Überlebensrate nach 12 Monaten wird mit den Erwartungen verglichen, die sich aus historischen Daten ergeben, die von einer randomisierten Kontrollgruppe ohne den Antikörper verifiziert wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10115
        • Bundeswehrkrankenhaus Berlin
      • Berlin, Deutschland, 10967
        • Krankenhaus Am Urban
      • Dortmund, Deutschland, 44263
        • St.-Josefs-Hospitals Dortmund
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Deutschland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Fulda, Deutschland, 36043
        • Klinikum Fulda
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Urologie
      • Heidelberg, Deutschland, 69121
        • Universitätskllinikum Heidelberg
      • Kassel, Deutschland, 34215
        • Klinikum Kassel
      • Köln, Deutschland, 50737
        • Heilig-Geist-Krankenhaus
      • Ludwigshafen, Deutschland, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Markkleeberg, Deutschland, 04416
        • Uroloische Praxis
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Stendal, Deutschland, 39576
        • Johanniter Krankenhaus
      • Ulm, Deutschland, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm, Urologische Klinik
      • Weiden, Deutschland, 92637
        • Klinikum Weiden
      • Wuppertal, Deutschland, 742103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie DGU

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch gesichertes, inoperables Urothelkarzinom der Blase oder der oberen Harnwege
  • Wildtyp-HRAS
  • Männliche und weibliche Probanden > 18 Jahre
  • Allgemeinzustand ECOG 0-1
  • Lebenserwartung mindestens 12 Wochen
  • Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest und Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (orale Kontrazeptiva, Spirale); Männer: Anwendung einer adäquaten männlichen Empfängnisverhütung (Kondom) für bis zu 3 Monate nach Absetzen der Panitumumab-Therapie
  • Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung (T3b, T4 und/oder N+ und/oder M+)
  • Mindestens eine eindimensional messbare Läsion, die in CT oder MRT nachweisbar ist und den RECIST-Kriterien entspricht
  • Angemessene hämatologische, hepatische, renale und metabolische Funktionsparameter:

Leukozyten > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm³, Thrombozyten ≥ 100.000/mm³, Hämoglobin > 9 g/dl Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min und Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes, GOT-GPT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts ohne Lebermetastasen oder ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts mit Lebermetastasen, AP ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts Magnesium ≥ Untergrenze des Normalwerts; Kalzium ≥ Untergrenze des normalen INR und PTT < 1,5 x Obergrenze des normalen Referenzbereichs

Ausschlusskriterien:

  • HRAS-Mutation
  • Fehlen eines der oben aufgeführten Einschlusskriterien
  • Dialyseabhängigkeit nach Nephrektomie
  • Patienten mit zerebralen Tumoren und/oder zerebralen Metastasen
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung bei (inkl. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen) ≤ 1 Jahr vor der Einschreibung.
  • Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck; systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, z. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung bei einem Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs.
  • Patienten mit thrombotischen oder embolischen Ereignissen wie Schlaganfall oder Lungenembolie
  • Patienten mit kürzlich aufgetretener oder bekannter hämorrhagischer Diathese in der Vorgeschichte
  • Bekannte signifikante neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich Demenz und epileptische Anfälle
  • Schwere entzündliche Augenerkrankungen, Schwerhörigkeit
  • Pulmonal (pO2 < 60 mmHg), blutbildend (z. B. schwere Knochenmarkaplasie), Leber- oder Nierenerkrankungen
  • Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus
  • Schwerwiegende bakterielle oder Pilzinfektionen (>Grad 2 NCI CTC Version 3)
  • Chronische Hepatitis B oder C; HIV infektion
  • Autoimmunerkrankung
  • Allergische Reaktion auf eines der zu verwendenden Medikamente
  • Zustand nach Organtransplantation
  • Status nach autologer Knochenmarktransplantation oder Stammzelltransplantation in den 4 Monaten vor Studienbeginn
  • Manifeste sekundäre Malignität oder andere Form von Krebs in den letzten 5 Jahren (ausgenommen Basaliom, In-situ-Zervixkrebs, zufälliger Prostatakrebs)
  • Schwangere oder stillende Patientinnen oder Frauen, die innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende schwanger werden möchten
  • Das Subjekt (männlich oder weiblich) ist nicht bereit, hochwirksame Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) während der Behandlung und für 3 Monate (männlich oder weiblich) nach dem Ende der Behandlung anzuwenden (angemessen: orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode in Verbindung mit Spermizid-Gelee).
  • Aktive Teilnahme an anderen klinischen Studien in den letzten 4 Wochen
  • Vorherige systemische Therapie mit Zytostatika oder Immuntherapeutika
  • Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsbehandlungen nach Studienbeginn
  • Intravesikale Chemotherapie in den vorangegangenen 4 Wochen
  • Strahlentherapie in den letzten 4 Wochen
  • Frühere Strahlentherapie, bei der alle Läsionen, die zur Beurteilung des Tumoransprechens verwendet werden sollen, bestrahlt wurden
  • Patienten in einer geschlossenen Einrichtung gemäß einer behördlichen oder gerichtlichen Entscheidung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm A (GemCis + Panitumumab)
Gemcitabin + Cisplatin + Panitumumab
Arzneimittel: GemCis + Panitumumab
Gemcitabin: 1250 mg/m², Tag 1 und 8, i.v., q3 Cisplatin: 70 mg/m², Tag 2, i.v., q3 Panitumumab 9 mg/kg/Körpergewicht, i.v., Tag 1, q3
Andere Namen:
  • Vectibix (Panitumumab)
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B (GemCis)
Gemcitabin + Cisplatin
Arzneimittel: GemCis
Gemcitabin: 1250 mg/m², Tag 1 und 8, i.v., q3 Cisplatin: 70 mg/m², Tag 2, i.v., q3

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Primärer Endpunkt: Progressionsfreie Überlebensrate nach 12 Monaten.
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmung der besten Ansprechraten (CR, PR und SD) gemäß den RECIST-Kriterien
Zeitfenster: bis 18 Wochen
bis 18 Wochen
Dauer des Ansprechens, progressionsfreie und Gesamtüberlebenszeit
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Dokumentation von Nebenwirkungen gemäß den NCI CTC-Kriterien
Zeitfenster: bis 18 Wochen
bis 18 Wochen
Dokumentation der Lebensqualität anhand des EORTC-Fragebogens
Zeitfenster: bis 18 Wochen
bis 18 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

Mitarbeiter

Gesellschaft fur Medizinische Innovation - Hamatologie und Onkologie mbH

Ermittler

  • Hauptermittler: Kurt Miller, Prof. Dr., Universitätsmedizin Charité Berlin, Klinik für Urologie

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juni 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

3. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WiSP_AG48
  • 2009-015119-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • GMIHO-007/2008 (ANDERE: GMIHO mbh)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur GemCis + Panitumumab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Norway

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren