Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PURO Panitumumab i kombinasjon med gemcitabin/cisplatin ved avansert urotelkreft (PURO)

2. juni 2015 oppdatert av: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

PURO - En åpen, randomisert, multisenter, fase II-studie for å evaluere effekten av kjemoterapi med gemcitabin og cisplatin i kombinasjon med EGF-reseptorantistoffet Panitumumab (GemCisP) versus GemCis i førstelinjebehandlingen av lokalt avansert/metastatisk urothelial karsinom. hos pasienter med villtype HRAS

Hovedmålet med studien er å vurdere effekten av kombinasjonen som består av gemcitabin/cisplatin og panitumumab hos pasienter med urotelialt karsinom og villtype HRAS (ikke-mutert status). Den progresjonsfrie overlevelsesraten ved 12 måneder vil bli sammenlignet med forventninger utledet fra historiske data, som er verifisert av en randomisert kontrollgruppe uten antistoffet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mutasjon av ras-onkogener er ofte observert i humane svulster og forekommer i omtrent 30 % av alle krefttyper. Hyppige mutasjons-"hot spots" forekommer i kodon 12 (glycin til valin), kodon 13 (glycin til cystein) og kodon 61 (glutamin til arginin, lysin og leucin) (Bonner et al. 1993, Levesque et al. 1993). Punktmutasjoner i ras-gener resulterer i blokkering av iboende GTPase-aktivitet, den fysiologiske mekanismen som slår av ras GTPaser. Konsekvensen er vedvarende oppregulering av signalveien og økt celleproliferasjon. Den første HRAS-mutasjonen i forbindelse med blærekreft ble beskrevet under etableringen av den humane urinblærekarsinomcellelinjen T24. I videre studier kunne en forskningsgruppe ledet av Fitzgerald påvise at HRAS-genmutasjoner var tilstede i urinsedimentet til opptil 44 % av pasientene med urinblærekreft (Fitzgerald et al. 1995).

Viola et al. senere undersøkt om en økt mutasjonsrate er ledsaget av økt ekspresjon av ras-proteiner ved blærekreft. Det ble vist at det faktisk er økt ekspresjon av ras-proteiner i dedifferensierte svulster og karsinomer in situ, mens høyt differensierte svulster ikke viser denne ekspresjonshastigheten (Viola et al. 1985).

For tiden er det ingen klinisk bevis for at funnene av en åpenbar mangel på aktivitet av EGFR-antistoffer i kolorektal kreft med RAS-relaterte mutasjoner, er like gyldige i urotelialt karsinom. Men siden det er målet med denne studien å oppdage et første signal om aktivitet i denne typen kreft, og sjansen for å gå glipp av slike bevis i en fase II-studie med begrenset pasientantall uansett er høy, virker det fornuftig å ikke gå glipp av denne muligheten til "berikelse". Ved et klart positivt signal om effekt i denne studien, kan en påfølgende fase II-studie fokusere på HRAS-muterte svulster.

Overekspresjon av EGF-reseptoren i blærekreft er beskrevet av mange forskningsgrupper (Colquhuon & Mellon, 2002) og er assosiert med et avansert stadium av svulsten, progresjon av svulsten og en dårlig klinisk prognose. EGFR-antistoffet cetuximab (Erbitux®) har blitt undersøkt i en human urotelial karsinomcellelinje og i en musemodell med human blærekarsinom. Cetuximab ble funnet å hemme tumorigenese og metastatisk progresjon in vivo og in vitro ved hjelp av undertrykkelse av angiogenese og samtidig induksjon av apoptose (Perotte et al., 1999; Inoue et al., 2000). Lignende resultater er også rapportert i urotelialt karsinom for tyrosinkinasehemmeren gefitinib (Villares et al., 2007, Shrader et al., 2007).

Det er for tiden to pågående studier av cetuximab ved metastatisk blærekreft: en randomisert fase II-studie av førstelinjebehandling med Gemcitabin og Cisplatin +/- Erbitux (NCT00645593) og en randomisert fase II-studie av andrelinjebehandling med Erbitux + /- Paclitaxel (NCT00350025).

HRAS-mutasjonsraten i urotelialt karsinom er omtrent 40 %. Hovedmålet med studien er å vurdere effekten av kombinasjonen bestående av gemcitabin/cisplatin og panitumumab hos pasienter med villtype HRAS (ikke-mutert status). Den progresjonsfrie overlevelsesraten ved 12 måneder vil bli sammenlignet med forventninger utledet fra historiske data, som er verifisert av en randomisert kontrollgruppe uten antistoffet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10115
        • Bundeswehrkrankenhaus Berlin
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Krankenhaus Am Urban
      • Dortmund, Tyskland, 44263
        • St.-Josefs-Hospitals Dortmund
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitatsklinikum Erlangen
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Klinikum Fulda
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Urologie
      • Heidelberg, Tyskland, 69121
        • Universitätskllinikum Heidelberg
      • Kassel, Tyskland, 34215
        • Klinikum Kassel
      • Köln, Tyskland, 50737
        • Heilig-Geist-Krankenhaus
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Markkleeberg, Tyskland, 04416
        • Uroloische Praxis
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Stendal, Tyskland, 39576
        • Johanniter Krankenhaus
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm, Urologische Klinik
      • Weiden, Tyskland, 92637
        • Klinikum Weiden
      • Wuppertal, Tyskland, 742103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie DGU

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet, uoperabelt urotelialt karsinom i blæren eller de øvre urinveiene
  • Villtype HRAS
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner > 18 år
  • Generell tilstand ECOG 0-1
  • Forventet levealder minst 12 uker
  • Kvinner i fertil alder: negativ graviditetstest og bruk av effektiv prevensjon (oralt prevensjonsmiddel, spiral); menn: bruk av adekvat mannlig prevensjon (kondom) i opptil 3 måneder etter seponering av panitumumab-behandling
  • Lokalt avansert eller metastatisk sykdom (T3b,T4 og/eller N+ og/eller M+)
  • Minst én endimensjonalt målbar lesjon som kan påvises i CT eller MR som tilsvarer RECIST-kriteriene
  • Tilstrekkelige hematologiske, lever-, nyre- og metabolske funksjonsparametere:

Leukocytter > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm³, blodplater ≥ 100 000/mm³, hemoglobin > 9 g/dl Kreatininclearance ≥ 50 ml/min og serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense på x 1,5 x øvre grense på 5. GOT-GPT ≤ 2,5 x øvre normalgrense i fravær av levermetastaser, eller ≤ 5 x øvre normalgrense i nærvær av levermetastaser, AP ≤ 5 x øvre normalgrense Magnesium ≥ nedre normalgrense; kalsium ≥ nedre grense for normal INR og PTT < 1,5 x øvre grense for det normale referanseområdet

Ekskluderingskriterier:

  • HRAS mutasjon
  • Fravær av noen av inklusjonskriteriene ovenfor
  • Dialyseavhengighet etter nefrektomi
  • Pasienter med cerebrale svulster og/eller cerebrale metastaser
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom i (inkl. hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) ≤ 1 år før innmelding.
  • Pasienter med ukontrollert hypertensjon; systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom, f.eks. pneumonitt eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet.
  • Pasienter med trombotiske eller emboliske hendelser, som slag eller lungeemboli
  • Pasienter med nylig eller kjent historie med hemorragisk diatese
  • Kjente betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert demens og epileptiske anfall
  • Alvorlige inflammatoriske øyelidelser, hørselshemming
  • Pulmonal (pO2 < 60 mmHg), hemopoietisk (f.eks. alvorlig benmargsaplasi), lever- eller nyrelidelser
  • Pasienter med dårlig kontrollert diabetes mellitus
  • Alvorlige bakterielle eller soppinfeksjoner (>grad 2 NCI CTC versjon 3)
  • Kronisk hepatitt B eller C; HIV-infeksjon
  • Autoimmun sykdom
  • Allergisk reaksjon på en av medisinene som skal brukes
  • Status etter organtransplantasjon
  • Status etter autolog benmargstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon i de 4 månedene før studiestart
  • Manifest sekundær malignitet eller annen form for kreft de siste 5 årene (unntatt basaliom, in situ livmorhalskreft, tilfeldig prostatakreft)
  • Personen som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter avsluttet behandling
  • Pasienten (mann eller kvinne) er ikke villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (i henhold til institusjonsstandard) under behandlingen og i 3 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling (tilstrekkelig: orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barrieremetode i kombinasjon med sæddrepende gelé).
  • Aktiv deltakelse i andre kliniske studier de siste 4 ukene
  • Tidligere systemisk terapi med cytostatika eller immunterapeutiske midler
  • Samtidig bruk av andre kreftbehandlinger etter studiestart
  • Intravesikal kjemoterapi de siste 4 ukene
  • Strålebehandling de siste 4 ukene
  • Tidligere strålebehandling der alle lesjoner som skal brukes til evaluering av tumorrespons ble bestrålt
  • Pasienter i lukket institusjon etter myndighet eller rettsavgjørelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm A (GemCis + Panitumumab)
gemcitabin + cisplatin + panitumumab
Legemiddel: GemCis + Panitumumab
Gemcitabin: 1250 mg/m², dag 1 og 8, i.v., q3 Cisplatin: 70 mg/m², dag 2, i.v., q3 Panitumumab 9 mg/kg/kroppsvekt, i.v., dag 1,q3
Andre navn:
  • Vectibix (Panitumumab)
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B (GemCis)
gemcitabin + cisplatin
Legemiddel: GemCis
Gemcitabin: 1250 mg/m², dag 1 og 8, i.v., q3 Cisplatin: 70 mg/m², dag 2, i.v., q3

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Primært endepunkt: Progresjonsfri overlevelse etter 12 måneder.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestemmelse av beste respons (CR, PR og SD) rater i henhold til RECIST-kriteriene
Tidsramme: opptil 18 uker
opptil 18 uker
Varighet av respons, progresjonsfri og total overlevelsestid
Tidsramme: 2 år
2 år
Dokumentasjon av uønskede effekter i henhold til NCI CTC-kriteriene
Tidsramme: opptil 18 uker
opptil 18 uker
Dokumentasjon av livskvalitet på grunnlag av EORTC spørreskjema
Tidsramme: opptil 18 uker
opptil 18 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

Samarbeidspartnere

Gesellschaft fur Medizinische Innovation - Hamatologie und Onkologie mbH

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kurt Miller, Prof. Dr., Universitätsmedizin Charité Berlin, Klinik für Urologie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

16. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

3. juni 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2015

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WiSP_AG48
  • 2009-015119-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • GMIHO-007/2008 (ANNEN: GMIHO mbh)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kreft i urinblæren

Kliniske studier på GemCis + Panitumumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in El Salvador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere