PURO Panitumumabi yhdistelmänä gemsitabiinin/sisplatiinin kanssa pitkälle edenneen virtsaputken syövän hoidossa (PURO)
PURO – Avoin, satunnaistettu, monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus gemsitabiinin ja sisplatiinin kemoterapian tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä EGF-reseptorivasta-aineen kanssa panitumumabi (GemCisP) versus GemCis paikallisesti edistyneen urothelta-karcinoman/karcinoman ja sisplatiinin ensilinjan hoidossa. potilailla, joilla on villityypin HRAS
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ras-onkogeenien mutaatiota havaitaan usein ihmisen kasvaimissa ja sitä esiintyy noin 30 %:ssa kaikista syöpätyypeistä. Toistuvia mutaatioita "kuumia kohtia" esiintyy kodonissa 12 (glysiinistä valiiniksi), kodonissa 13 (glysiinistä kysteiiniksi) ja kodonissa 61 (glutamiinista arginiiniksi, lysiiniksi ja leusiiniksi) (Bonner et ai. 1993, Levesque et ai. 1993). Pistemutaatiot ras-geeneissä estävät luontaisen GTPaasiaktiivisuuden, fysiologisen mekanismin, joka sammuttaa ras-GTPaasit. Seurauksena on jatkuva signaalireitin noususäätely ja lisääntynyt solujen lisääntyminen. Ensimmäinen virtsarakon syöpään liittyvä HRAS-mutaatio kuvattiin ihmisen virtsarakon karsinoomasolulinjan T24 perustamisen aikana. Jatkotutkimuksissa Fitzgeraldin johtama tutkimusryhmä pystyi osoittamaan, että HRAS-geenimutaatioita oli virtsan sedimentissä jopa 44 %:lla potilaista, joilla oli virtsarakon syöpä (Fitzgerald et al. 1995).
Viola et ai. myöhemmin tutkittiin, liittyykö lisääntyneeseen mutaatioon ras-proteiinien lisääntynyt ilmentyminen virtsarakon syövässä. Osoitettiin, että ras-proteiinien ilmentyminen on todellakin lisääntynyt erilaistumattomissa kasvaimissa ja karsinoomissa in situ, kun taas erittäin erilaistuneilla kasvaimilla ei ole tätä ilmentymisnopeutta (Viola et ai. 1985).
Tällä hetkellä ei ole kliinistä näyttöä siitä, että havainnot EGFR-vasta-aineiden ilmeisestä aktiivisuuden puutteesta paksu- ja peräsuolen syövissä, joissa on RAS:iin liittyviä mutaatioita, pätevät myös uroteelisyövässä. Koska tämän tutkimuksen tavoitteena on kuitenkin havaita ensimmäinen aktiivisuussignaali tämän tyyppisessä syövässä, ja mahdollisuus puuttua tällainen todiste II-vaiheen tutkimuksessa, jossa on rajoitettu määrä potilasmääriä, on joka tapauksessa suuri, vaikuttaa järkevältä jättää väliin. tämä mahdollisuus "rikastua". Jos tässä tutkimuksessa saadaan selkeästi positiivinen signaali tehokkuudesta, myöhempi vaiheen II tutkimus voi keskittyä HRAS-mutatoituihin kasvaimiin.
Monet tutkimusryhmät (Colquhuon & Mellon, 2002) ovat kuvanneet EGF-reseptorin yli-ilmentymistä virtsarakon syövässä, ja se liittyy kasvaimen pitkälle edenneeseen vaiheeseen, kasvaimen etenemiseen ja huonoon kliiniseen ennusteeseen. EGFR-vasta-ainetta setuksimabi (Erbitux®) on tutkittu ihmisen uroteelisyövän solulinjassa ja hiirimallissa, jossa on ihmisen virtsarakon karsinooma. Setuksimabin havaittiin inhiboivan kasvainten muodostumista ja metastaattisen etenemisen in vivo ja in vitro estämällä angiogeneesiä ja samanaikaisesti indusoimalla apoptoosia (Perotte et ai., 1999; Inoue et ai., 2000). Samanlaisia tuloksia on raportoitu myös uroteelikarsinoomassa tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla gefitinibillä (Villares et al., 2007, Shrader et ai., 2007).
Tällä hetkellä on meneillään kaksi setuksimabista metastasoituneen virtsarakon syövän hoitoa: satunnaistettu vaiheen II tutkimus ensimmäisen linjan hoidosta Gemcitabine and Cisplatin +/- Erbituxilla (NCT00645593) ja satunnaistettu vaiheen II tutkimus toisen linjan hoidosta Erbituxilla + /- Paklitakseli (NCT00350025).
HRAS-mutaatioaste uroteelikarsinoomassa on noin 40 %. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida gemsitabiinin/sisplatiinin ja panitumumabin yhdistelmän tehokkuutta potilailla, joilla on villityypin HRAS (ei-mutatoitu tila). Etenemisvapaata eloonjäämisprosenttia 12 kuukauden kohdalla verrataan aiemmista tiedoista saatuihin odotuksiin, jotka on varmistettu satunnaistetulla kontrolliryhmällä ilman vasta-ainetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 10115
- Bundeswehrkrankenhaus Berlin
-
Berlin, Saksa, 10967
- Krankenhaus Am Urban
-
Dortmund, Saksa, 44263
- St.-Josefs-Hospitals Dortmund
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Fulda, Saksa, 36043
- Klinikum Fulda
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Urologie
-
Heidelberg, Saksa, 69121
- Universitätskllinikum Heidelberg
-
Kassel, Saksa, 34215
- Klinikum Kassel
-
Köln, Saksa, 50737
- Heilig-Geist-Krankenhaus
-
Ludwigshafen, Saksa, 67063
- Klinikum Ludwigshafen
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universitätsklinikum Mainz
-
Markkleeberg, Saksa, 04416
- Uroloische Praxis
-
Münster, Saksa, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Stendal, Saksa, 39576
- Johanniter Krankenhaus
-
Ulm, Saksa, 89075
- Universitätsklinikum Ulm, Urologische Klinik
-
Weiden, Saksa, 92637
- Klinikum Weiden
-
Wuppertal, Saksa, 742103
- Gemeinschaftspraxis für Urologie DGU
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu, leikkaamaton virtsarakon tai ylempien virtsateiden uroteelikarsinooma
- Villityypin HRAS
- Miehet ja naiset > 18-vuotiaat
- Yleinen kunto ECOG 0-1
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen raskaustesti ja tehokkaan ehkäisyn (suun kautta otettava ehkäisy, kierukka) käyttö; miehet: riittävän miesten ehkäisymenetelmän (kondomi) käyttö enintään 3 kuukauden ajan panitumumabihoidon lopettamisen jälkeen
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus (T3b, T4 ja/tai N+ ja/tai M+)
- Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva RECIST-kriteereitä vastaava TT- tai MRI-tutkimus.
- Riittävät hematologiset, maksan, munuaisten ja metabolisen toiminnan parametrit:
Leukosyytit > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm³, verihiutaleet ≥ 100 000/mm³, hemoglobiini > 9 g/dl Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min ja seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja ≤ 1,5 x 1,5 x normaalin yläraja. GOT-GPT ≤ 2,5 x normaalin yläraja maksametastaasien puuttuessa tai ≤ 5 x normaalin yläraja maksametastaasien esiintyessä, AP ≤ 5 x normaalin yläraja Magnesium ≥ normaalin alaraja; kalsium ≥ normaalin alaraja INR ja PTT < 1,5 x normaalin vertailualueen yläraja
Poissulkemiskriteerit:
- HRAS-mutaatio
- Yllä lueteltujen osallistumiskriteerien puuttuminen
- Nefrektomian jälkeinen dialyysiriippuvuus
- Potilaat, joilla on aivokasvaimia ja/tai aivometastaasseja
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (sis. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) ≤ 1 vuosi ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti; systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta rintakehän CT-kuvauksessa.
- Potilaat, joilla on tromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivohalvaus tai keuhkoembolia
- Potilaat, joilla on äskettäin tai tiedossa ollut verenvuotodiateesi
- Tunnetut merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien dementia ja epileptiset kohtaukset
- Vakavat tulehdukselliset silmäsairaudet, kuulon heikkeneminen
- Keuhko (pO2 < 60 mmHg), hemopoieettinen (esim. vakava luuytimen aplasia), maksan tai munuaisten toimintahäiriöt
- Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus
- Vakavat bakteeri- tai sieni-infektiot (> 2. asteen NCI CTC versio 3)
- Krooninen hepatiitti B tai C; HIV-infektio
- Autoimmuuni sairaus
- Allerginen reaktio jollekin käytettävästä lääkkeestä
- Tila elinsiirron jälkeen
- Autologisen luuydinsiirron tai kantasolusiirron jälkeinen tila 4 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista
- Ilmeinen sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain tai muu syöpä viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien basalioma, in situ kohdunkaulan syöpä, satunnainen eturauhassyöpä)
- Potilas, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä
- Tutkittava (mies tai nainen) ei ole halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen (riittävä: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite tai estemenetelmä yhdessä spermisidisen hyytelön kanssa).
- Aktiivinen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin edellisten 4 viikon aikana
- Aiempi systeeminen hoito sytostaateilla tai immunoterapeuttisilla aineilla
- Muiden syöpähoitojen samanaikainen käyttö tutkimuksen aloittamisen jälkeen
- Intravesikaalinen kemoterapia edellisten 4 viikon aikana
- Sädehoito edellisten 4 viikon aikana
- Aiempi sädehoito, jossa kaikki kasvainvasteen arvioimiseen käytetyt leesiot säteilytettiin
- Potilaat suljetussa laitoksessa viranomaisen tai tuomioistuimen päätöksen mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi A (GemCis + panitumumabi)
gemsitabiini + sisplatiini + panitumumabi
|
Gemsitabiini: 1250 mg/m², päivät 1 ja 8, i.v., q3 sisplatiini: 70 mg/m², päivä 2, i.v., q3 Panitumumabi 9 mg/kg/ruumiinpaino, i.v., päivä 1, q3
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Käsivarsi B (GemCis)
gemsitabiini + sisplatiini
|
Gemsitabiini: 1250 mg/m², päivät 1 ja 8, i.v., q3 sisplatiini: 70 mg/m², päivä 2, i.v., q3
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste: Eloonjäämisaste ilman etenemistä 12 kuukauden jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Parhaiden vasteiden (CR, PR ja SD) määrittäminen RECIST-kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: jopa 18 viikkoa
|
jopa 18 viikkoa
|
|
Vasteen kesto, etenemisvapaa ja yleinen eloonjäämisaika
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Haittavaikutusten dokumentointi NCI CTC -kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: jopa 18 viikkoa
|
jopa 18 viikkoa
|
|
Elämänlaadun dokumentointi EORTC-kyselyn perusteella
Aikaikkuna: jopa 18 viikkoa
|
jopa 18 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kurt Miller, Prof. Dr., Universitätsmedizin Charité Berlin, Klinik für Urologie
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WiSP_AG48
- 2009-015119-42 (EUDRACT_NUMBER)
- GMIHO-007/2008 (MUUTA: GMIHO mbh)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .