PURO Panitumumab v kombinaci s gemcitabinem/cisplatinou u pokročilého uroteliálního karcinomu (PURO)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní uroteliální karcinom močového měchýře nebo horních močových cest
• Divoký typ HRAS
• Muži a ženy starší 18 let
• Celkový stav ECOG 0-1
• Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů
• Ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test a používání účinné antikoncepce (perorální antikoncepce, spirálka); muži: používání adekvátní mužské antikoncepce (kondomu) po dobu až 3 měsíců po ukončení léčby panitumumabem
• Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění (T3b, T4 a/nebo N+ a/nebo M+)
• Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze detekovatelná na CT nebo MRI odpovídající kritériím RECIST
• Odpovídající hematologické, jaterní, renální a metabolické funkční parametry:

Leukocyty > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm³, krevní destičky ≥ 100 000/mm³, hemoglobin > 9 g/dl Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min a sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu ≤ 1,5 x rubin ≤ 5 normálních hodnot GOT-GPT ≤ 2,5 x horní hranice normy v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≤ 5 x horní hranice normy v přítomnosti jaterních metastáz, AP ≤ 5 x horní hranice normy Hořčík ≥ dolní hranice normy; vápník ≥ spodní hranice normálního INR a PTT < 1,5 x horní hranice normálního referenčního rozmezí

Kritéria vyloučení:

• HRAS mutace
• Absence kteréhokoli z výše uvedených kritérií pro zařazení
• Závislost na dialýze po nefrektomii
• Pacienti s cerebrálními nádory a/nebo mozkovými metastázami
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (vč. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie) ≤ 1 rok před zařazením.
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí; systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg navzdory optimální lékařské léčbě
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku.
• Pacienti s trombotickými nebo embolickými příhodami, jako je mrtvice nebo plicní embolie
• Pacienti s nedávnou nebo známou anamnézou hemoragické diatézy
• Známé významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, včetně demence a epileptických záchvatů
• Závažné zánětlivé oční stavy, poškození sluchu
• Plicní (pO2 < 60 mmHg), hemopoetické (např. závažná aplazie kostní dřeně), poruchy jater nebo ledvin
• Pacienti se špatně kontrolovaným diabetes mellitus
• Závažné bakteriální nebo plísňové infekce (>stupeň 2 NCI CTC verze 3)
• Chronická hepatitida B nebo C; HIV infekce
• Autoimunitní onemocnění
• Alergická reakce na jeden z užívaných léků
• Stav po transplantaci orgánů
• Stav po autologní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci kmenových buněk během 4 měsíců před zahájením studie
• Zjevná sekundární malignita nebo jiná forma rakoviny v předchozích 5 letech (s výjimkou bazaliomu, in situ rakoviny děložního čípku, náhodného karcinomu prostaty)
• Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby
• Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 3 měsíců (muž nebo žena) po ukončení léčby (adekvátní: perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda ve spojení se spermicidním želé).
• Aktivní účast v dalších klinických studiích v předchozích 4 týdnech
• Předcházející systémová léčba cytostatiky nebo imunoterapeutiky
• Současné užívání jiné protinádorové léčby po zahájení studie
• Intravezikální chemoterapie v předchozích 4 týdnech
• Radioterapie v předchozích 4 týdnech
• Předchozí radioterapie, při které byly ozářeny všechny léze, které měly být použity pro hodnocení odpovědi nádoru
• Pacienti v uzavřeném ústavu na základě rozhodnutí úřadu nebo soudu