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PURO Panitumumab in combinazione con gemcitabina/cisplatino nel carcinoma uroteliale avanzato (PURO)

2 giugno 2015 aggiornato da: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

PURO - Uno studio di fase II in aperto, randomizzato, multicentrico per valutare l'efficacia della chemioterapia con gemcitabina e cisplatino in combinazione con l'anticorpo del recettore dell'EGF Panitumumab (GemCisP) rispetto a GemCis nella terapia di prima linea del carcinoma uroteliale localmente avanzato/metastatico in pazienti con HRAS wild-type

L'obiettivo primario dello studio è valutare l'efficacia della combinazione composta da gemcitabina/cisplatino e panitumumab in pazienti con carcinoma uroteliale e HRAS wild-type (stato non mutato). Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi sarà confrontato con le aspettative derivate da dati storici, verificati da un gruppo di controllo randomizzato senza l'anticorpo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La mutazione degli oncogeni ras è frequentemente osservata nei tumori umani e si verifica in circa il 30% di tutti i tipi di cancro. Frequenti "punti caldi" di mutazione si verificano nel codone 12 (da glicina a valina), codone 13 (da glicina a cisteina) e codone 61 (da glutammina ad arginina, lisina e leucina) (Bonner et al. 1993, Levesque et al. 1993). Le mutazioni puntiformi nei geni ras provocano il blocco dell'attività intrinseca della GTPasi, il meccanismo fisiologico che disattiva ras GTPasi. La conseguenza è una persistente sovraregolazione della via del segnale e un aumento della proliferazione cellulare. La prima mutazione HRAS in associazione con il cancro della vescica è stata descritta durante l'istituzione della linea cellulare di carcinoma della vescica urinaria umana T24. In ulteriori studi, un gruppo di ricerca guidato da Fitzgerald è stato in grado di dimostrare che le mutazioni del gene HRAS erano presenti nel sedimento urinario fino al 44% dei pazienti con carcinoma della vescica urinaria (Fitzgerald et al. 1995).

Viola et al. successivamente ha studiato se un aumento del tasso di mutazione è accompagnato da una maggiore espressione delle proteine ​​ras nel cancro della vescica. È stato dimostrato che esiste effettivamente un aumento dell'espressione delle proteine ​​ras nei tumori dedifferenziati e nei carcinomi in situ, mentre i tumori altamente differenziati non mostrano questo tasso di espressione (Viola et al. 1985).

Al momento, non ci sono prove cliniche che i risultati di un'evidente mancanza di attività degli anticorpi EGFR nel carcinoma del colon-retto con mutazioni correlate a RAS siano validi anche nel carcinoma uroteliale. Tuttavia, poiché lo scopo di questo studio è rilevare un primo segnale di attività in questo tipo di cancro e la possibilità di perdere tale evidenza in uno studio di fase II con un numero limitato di pazienti è comunque elevata, sembra ragionevole non perdere questa opportunità di "arricchimento". In caso di un segnale chiaramente positivo di efficacia nel presente studio, un successivo studio di fase II potrebbe concentrarsi sui tumori con mutazione HRAS.

La sovraespressione del recettore EGF nel carcinoma della vescica è stata descritta da molti gruppi di ricerca (Colquhuon & Mellon, 2002) ed è associata a uno stadio avanzato del tumore, alla progressione del tumore ea una prognosi clinica infausta. L'anticorpo EGFR cetuximab (Erbitux®) è stato studiato in una linea cellulare di carcinoma uroteliale umano e in un modello murino con carcinoma della vescica umana. È stato scoperto che cetuximab inibisce la tumorigenesi e la progressione metastatica in vivo e in vitro mediante la soppressione dell'angiogenesi e l'induzione simultanea dell'apoptosi (Perotte et al., 1999; Inoue et al., 2000). Risultati simili sono stati riportati anche nel carcinoma uroteliale per l'inibitore della tirosin-chinasi gefitinib (Villares et al., 2007, Shrader et al., 2007).

Attualmente sono in corso due studi su cetuximab nel carcinoma metastatico della vescica: uno studio randomizzato di fase II sul trattamento di prima linea con gemcitabina e cisplatino +/- Erbitux (NCT00645593) e uno studio randomizzato di fase II sul trattamento di seconda linea con Erbitux + /- Paclitaxel (NCT00350025).

Il tasso di mutazione HRAS nel carcinoma uroteliale è di circa il 40%. L'obiettivo primario dello studio è valutare l'efficacia della combinazione composta da gemcitabina/cisplatino e panitumumab in pazienti con HRAS wild-type (stato non mutato). Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi sarà confrontato con le aspettative derivate da dati storici, verificati da un gruppo di controllo randomizzato senza l'anticorpo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 10115
        • Bundeswehrkrankenhaus Berlin
      • Berlin, Germania, 10967
        • Krankenhaus Am Urban
      • Dortmund, Germania, 44263
        • St.-Josefs-Hospitals Dortmund
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Fulda, Germania, 36043
        • Klinikum Fulda
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Urologie
      • Heidelberg, Germania, 69121
        • Universitätskllinikum Heidelberg
      • Kassel, Germania, 34215
        • Klinikum Kassel
      • Köln, Germania, 50737
        • Heilig-Geist-Krankenhaus
      • Ludwigshafen, Germania, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen
      • Mainz, Germania, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Markkleeberg, Germania, 04416
        • Uroloische Praxis
      • Münster, Germania, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Stendal, Germania, 39576
        • Johanniter Krankenhaus
      • Ulm, Germania, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm, Urologische Klinik
      • Weiden, Germania, 92637
        • Klinikum Weiden
      • Wuppertal, Germania, 742103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie DGU

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma uroteliale non resecabile confermato istologicamente o citologicamente della vescica o del tratto urinario superiore
  • HRAS di tipo selvaggio
  • Soggetti maschi e femmine > 18 anni di età
  • Condizione generale ECOG 0-1
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Donne in età fertile: test di gravidanza negativo e uso di contraccettivi efficaci (contraccettivo orale, bobina); uomini: uso di un contraccettivo maschile adeguato (preservativo) fino a 3 mesi dopo l'interruzione della terapia con panitumumab
  • Malattia localmente avanzata o metastatica (T3b,T4 e/o N+ e/o M+)
  • Almeno una lesione unidimensionalmente misurabile rilevabile in TC o RM corrispondente ai criteri RECIST
  • Adeguati parametri di funzionalità ematologica, epatica, renale e metabolica:

Leucociti > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm³, piastrine ≥ 100.000/mm³, emoglobina > 9 g/dl Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min e creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma, GOT-GPT ≤ 2,5 x limite superiore della norma in assenza di metastasi epatiche, o ≤ 5 x limite superiore della norma in presenza di metastasi epatiche, AP ≤ 5 x limite superiore della norma Magnesio ≥ limite inferiore della norma; calcio ≥ limite inferiore dell'INR normale e PTT < 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento normale

Criteri di esclusione:

  • Mutazione HRAS
  • Assenza di uno qualsiasi dei criteri di inclusione sopra elencati
  • Dipendenza dalla dialisi dopo nefrectomia
  • Pazienti con tumori cerebrali e/o metastasi cerebrali
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative in (incl. infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave aritmia cardiaca incontrollata) ≤ 1 anno prima dell'arruolamento.
  • Pazienti con ipertensione incontrollata; pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg nonostante un trattamento medico ottimale
  • Storia di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale.
  • Pazienti con eventi trombotici o embolici, come ictus o embolia polmonare
  • Pazienti con anamnesi recente o nota di diatesi emorragica
  • Disturbi neurologici o psichiatrici significativi noti, tra cui demenza e crisi epilettiche
  • Gravi patologie oculari infiammatorie, compromissione dell'udito
  • Polmonare (pO2 < 60 mmHg), emopoietico (es. grave aplasia del midollo osseo), disturbi epatici o renali
  • Pazienti con diabete mellito scarsamente controllato
  • Infezioni batteriche o fungine gravi (> grado 2 NCI CTC versione 3)
  • Epatite cronica B o C; Infezione da HIV
  • Malattia autoimmune
  • Reazione allergica a uno dei farmaci da utilizzare
  • Stato post trapianto d'organo
  • Stato post trapianto autologo di midollo osseo o trapianto di cellule staminali nei 4 mesi precedenti l'inizio dello studio
  • Malignità secondaria manifesta o altra forma di cancro nei 5 anni precedenti (esclusi basalioma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico incidentale)
  • Soggetti in stato di gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento
  • Il soggetto (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo lo standard istituzionale) durante il trattamento e per 3 mesi (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento (adeguato: contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo di barriera in combinazione con gelatina spermicida).
  • Partecipazione attiva ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti
  • Precedente terapia sistemica con citostatici o agenti immunoterapici
  • Uso concomitante di altri trattamenti antitumorali dopo l'inizio dello studio
  • Chemioterapia intravescicale nelle 4 settimane precedenti
  • Radioterapia nelle 4 settimane precedenti
  • Precedente radioterapia in cui sono state irradiate tutte le lesioni da utilizzare per la valutazione della risposta tumorale
  • Pazienti in un istituto chiuso secondo un'autorità o una decisione del tribunale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio A (GemCis + Panitumumab)
gemcitabina + cisplatino + panitumumab
Droga: GemCis + Panitumumab
Gemcitabina: 1250 mg/m², giorno 1 e 8, i.v., q3 Cisplatino: 70 mg/m², giorno 2, i.v., q3 Panitumumab 9 mg/kg/peso corporeo, i.v., giorno 1, q3
Altri nomi:
  • Vectibix (Panitumumab)
ACTIVE_COMPARATORE: Braccio B (GemCis)
gemcitabina + cisplatino
Droga: GemCis
Gemcitabina: 1250 mg/m², giorno 1 e 8, i.v., q3 Cisplatino: 70 mg/m², giorno 2, i.v., q3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Endpoint primario: tasso di sopravvivenza libera da progressione dopo 12 mesi.
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Determinazione dei migliori tassi di risposta (CR, PR e SD) secondo i criteri RECIST
Lasso di tempo: fino a 18 settimane
fino a 18 settimane
Durata della risposta, tempo libero da progressione e sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Documentazione degli effetti avversi secondo i criteri NCI CTC
Lasso di tempo: fino a 18 settimane
fino a 18 settimane
Documentazione della qualità della vita sulla base del questionario EORTC
Lasso di tempo: fino a 18 settimane
fino a 18 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

Collaboratori

Gesellschaft fur Medizinische Innovation - Hamatologie und Onkologie mbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Kurt Miller, Prof. Dr., Universitätsmedizin Charité Berlin, Klinik für Urologie

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 giugno 2011

Primo Inserito (STIMA)

16 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

3 giugno 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WiSP_AG48
  • 2009-015119-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • GMIHO-007/2008 (ALTRO: GMIHO mbh)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro della vescica urinaria

Prove cliniche su GemCis + Panitumumab

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