Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PURO Panitumumab in combinatie met Gemcitabine/Cisplatine bij gevorderde urotheelkanker (PURO)

2 juni 2015 bijgewerkt door: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

PURO - Een open-label, gerandomiseerde, multicentrische, fase II-studie om de werkzaamheid van chemotherapie met gemcitabine en cisplatine in combinatie met het EGF-receptorantilichaam Panitumumab (GemCisP) versus GemCis te evalueren in de eerstelijnsbehandeling van lokaal gevorderd/gemetastaseerd urotheelcarcinoom bij patiënten met wildtype HRAS

Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van de combinatie van gemcitabine/cisplatine en panitumumab bij patiënten met urotheelcarcinoom en wild-type HRAS (niet-gemuteerde status). Het progressievrije overlevingspercentage na 12 maanden zal worden vergeleken met de verwachtingen die zijn afgeleid van historische gegevens, die zijn geverifieerd door een gerandomiseerde controlegroep zonder het antilichaam.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mutatie van ras-oncogenen wordt vaak waargenomen in menselijke tumoren en komt voor bij ongeveer 30% van alle soorten kanker. Frequente mutatie "hot spots" komen voor in codon 12 (glycine naar valine), codon 13 (glycine naar cysteïne) en codon 61 (glutamine naar arginine, lysine en leucine) (Bonner et al. 1993, Levesque et al. 1993). Puntmutaties in ras-genen resulteren in een blokkade van intrinsieke GTPase-activiteit, het fysiologische mechanisme dat ras-GTPases uitschakelt. Het gevolg is aanhoudende opwaartse regulatie van de signaalroute en verhoogde celproliferatie. De eerste HRAS-mutatie in verband met blaaskanker werd beschreven tijdens de oprichting van de humane urineblaascarcinoomcellijn T24. In verdere studies kon een onderzoeksgroep onder leiding van Fitzgerald aantonen dat HRAS-genmutaties aanwezig waren in het urinesediment van tot wel 44% van de patiënten met urineblaaskanker (Fitzgerald et al. 1995).

Viola et al. onderzocht vervolgens of een verhoogde mutatiesnelheid gepaard gaat met een verhoogde expressie van ras-eiwitten bij blaaskanker. Er werd aangetoond dat er inderdaad verhoogde expressie van ras-eiwitten is in gededifferentieerde tumoren en carcinomen in situ, terwijl sterk gedifferentieerde tumoren deze expressiesnelheid niet vertonen (Viola et al. 1985).

Op dit moment is er geen klinisch bewijs dat de bevindingen van een duidelijk gebrek aan activiteit van EGFR-antilichamen bij colorectale kanker met RAS-gerelateerde mutaties even geldig zijn bij urotheelcarcinoom. Aangezien het echter het doel van deze studie is om een ​​eerste signaal van activiteit bij dit type kanker te detecteren, en de kans om dergelijk bewijs te missen in een fase II-studie met beperkte patiëntenaantallen hoe dan ook groot is, lijkt het verstandig om niet te missen deze kans van "verrijking". In het geval van een duidelijk positief signaal van werkzaamheid in de huidige studie, kan een volgende fase II-studie zich richten op HRAS-gemuteerde tumoren.

Overexpressie van de EGF-receptor bij blaaskanker is door veel onderzoeksgroepen beschreven (Colquhuon & Mellon, 2002) en wordt in verband gebracht met een vergevorderd stadium van de tumor, progressie van de tumor en een slechte klinische prognose. Het EGFR-antilichaam cetuximab (Erbitux®) is onderzocht in een humane urotheelcarcinoomcellijn en in een muismodel met humaan blaascarcinoom. Cetuximab bleek tumorigenese en metastatische progressie in vivo en in vitro te remmen door middel van onderdrukking van angiogenese en gelijktijdige inductie van apoptose (Perotte et al., 1999; Inoue et al., 2000). Vergelijkbare resultaten zijn ook gemeld bij urotheelcarcinoom voor de tyrosinekinaseremmer gefitinib (Villares et al., 2007; Shrader et al., 2007).

Er zijn momenteel twee lopende onderzoeken naar cetuximab bij gemetastaseerde blaaskanker: een gerandomiseerde fase II-studie naar eerstelijnsbehandeling met Gemcitabine en Cisplatine +/- Erbitux (NCT00645593) en een gerandomiseerde fase II-studie naar tweedelijnsbehandeling met Erbitux + /- Paclitaxel (NCT00350025).

De HRAS-mutatiesnelheid bij urotheelcarcinoom is ongeveer 40%. Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van de combinatie van gemcitabine/cisplatine en panitumumab bij patiënten met wild-type HRAS (niet-gemuteerde status). Het progressievrije overlevingspercentage na 12 maanden zal worden vergeleken met de verwachtingen die zijn afgeleid van historische gegevens, die zijn geverifieerd door een gerandomiseerde controlegroep zonder het antilichaam.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10115
        • Bundeswehrkrankenhaus Berlin
      • Berlin, Duitsland, 10967
        • Krankenhaus Am Urban
      • Dortmund, Duitsland, 44263
        • St.-Josefs-Hospitals Dortmund
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Fulda, Duitsland, 36043
        • Klinikum Fulda
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Urologie
      • Heidelberg, Duitsland, 69121
        • Universitätskllinikum Heidelberg
      • Kassel, Duitsland, 34215
        • Klinikum Kassel
      • Köln, Duitsland, 50737
        • Heilig-Geist-Krankenhaus
      • Ludwigshafen, Duitsland, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Markkleeberg, Duitsland, 04416
        • Uroloische Praxis
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Stendal, Duitsland, 39576
        • Johanniter Krankenhaus
      • Ulm, Duitsland, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm, Urologische Klinik
      • Weiden, Duitsland, 92637
        • Klinikum Weiden
      • Wuppertal, Duitsland, 742103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie DGU

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd, inoperabel urotheelcarcinoom van de blaas of de bovenste urinewegen
  • Wild-type HRAS
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen > 18 jaar
  • Algemene toestand ECOG 0-1
  • Levensverwachting minimaal 12 weken
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest en gebruik van effectieve anticonceptie (oraal anticonceptiemiddel, spiraaltje); mannen: gebruik van geschikte mannelijke anticonceptie (condoom) tot 3 maanden na stopzetting van de behandeling met panitumumab
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte (T3b,T4 en/of N+ en/of M+)
  • Ten minste één unidimensioneel meetbare laesie detecteerbaar in CT of MRI die overeenkomt met de RECIST-criteria
  • Adequate hematologische, lever-, nier- en metabole functieparameters:

Leukocyten > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm³, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³, hemoglobine > 9 g/dl Creatinineklaring ≥ 50 ml/min en serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, GOT-GPT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal bij afwezigheid van levermetastasen, of ≤ 5 x bovengrens van normaal bij aanwezigheid van levermetastasen, AP ≤ 5 x bovengrens van normaal Magnesium ≥ ondergrens van normaal; calcium ≥ ondergrens van normaal INR en PTT < 1,5 x de bovengrens van het normale referentiebereik

Uitsluitingscriteria:

  • HRAS-mutatie
  • Afwezigheid van een van de hierboven vermelde opnamecriteria
  • Dialyseafhankelijkheid na nefrectomie
  • Patiënten met hersentumoren en/of hersenmetastasen
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten bij (incl. myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 1 jaar voor inschrijving.
  • Patiënten met ongecontroleerde hypertensie; systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte, b.v. pneumonitis of pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan.
  • Patiënten met trombotische of embolische voorvallen, zoals beroerte of longembolie
  • Patiënten met recente of bekende voorgeschiedenis van hemorragische diathese
  • Bekende significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder dementie en epileptische aanvallen
  • Ernstige inflammatoire oogaandoeningen, slechthorendheid
  • Pulmonaal (pO2 < 60 mmHg), hemopoëtisch (bijv. ernstige beenmergaplasie), lever- of nieraandoeningen
  • Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes mellitus
  • Ernstige bacteriële of schimmelinfecties (>graad 2 NCI CTC versie 3)
  • Chronische hepatitis B of C; HIV-infectie
  • Auto immuunziekte
  • Allergische reactie op een van de te gebruiken medicijnen
  • Status na orgaantransplantatie
  • Status na autologe beenmergtransplantatie of stamceltransplantatie in de 4 maanden voorafgaand aan de start van de studie
  • Duidelijke secundaire maligniteit of andere vorm van kanker in de afgelopen 5 jaar (exclusief basalioom, in situ baarmoederhalskanker, incidentele prostaatkanker)
  • Onderwerp zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling
  • Proefpersoon (man of vrouw) is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden (man of vrouw) na het einde van de behandeling (adequaat: orale anticonceptiva, spiraaltje of barrièremethode in combinatie met zaaddodende gelei).
  • Actieve deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 4 weken
  • Voorafgaande systemische therapie met cytostatica of immunotherapeutische middelen
  • Gelijktijdig gebruik van andere behandelingen tegen kanker na aanvang van de studie
  • Intravesicale chemotherapie in de voorgaande 4 weken
  • Radiotherapie in de afgelopen 4 weken
  • Eerdere radiotherapie waarbij alle laesies die moesten worden gebruikt voor de evaluatie van de tumorrespons, werden bestraald
  • Patiënten in een gesloten instelling volgens een beslissing van een autoriteit of rechtbank

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm A (GemCis + Panitumumab)
gemcitabine + cisplatine + panitumumab
Geneesmiddel: GemCis + Panitumumab
Gemcitabine: 1250 mg/m², dag 1 en 8, i.v., q3 Cisplatine: 70 mg/m², dag 2, i.v., q3 Panitumumab 9 mg/kg/lichaamsgewicht, i.v., dag 1,q3
Andere namen:
  • Vectibix (Panitumumab)
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B (GemCis)
gemcitabine + cisplatine
Geneesmiddel: GemCis
Gemcitabine: 1250 mg/m², dag 1 en 8, i.v., q3 Cisplatine: 70 mg/m², dag 2, i.v., q3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Primair eindpunt: progressievrij overlevingspercentage na 12 maanden.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bepaling van de beste respons (CR, PR en SD) in overeenstemming met de RECIST-criteria
Tijdsspanne: tot 18 weken
tot 18 weken
Duur van de respons, progressievrij en totale overlevingstijd
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Documentatie van bijwerkingen volgens de NCI CTC-criteria
Tijdsspanne: tot 18 weken
tot 18 weken
Documentatie van kwaliteit van leven op basis van de EORTC-vragenlijst
Tijdsspanne: tot 18 weken
tot 18 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH

Medewerkers

Gesellschaft fur Medizinische Innovation - Hamatologie und Onkologie mbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kurt Miller, Prof. Dr., Universitätsmedizin Charité Berlin, Klinik für Urologie

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

3 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WiSP_AG48
  • 2009-015119-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • GMIHO-007/2008 (ANDER: GMIHO mbh)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Urineblaaskanker

Klinische onderzoeken op GemCis + Panitumumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren