흉부 악성 종양의 분자 분석

미국에서는 2010년에 약 222,520건의 폐암과 기관지암이 진단될 것이며 157,300명이 이 질병으로 사망할 것입니다. 따라서 폐암에 대한 보다 안전하고 효과적인 치료법이 절실히 요구되고 있다.1 폐암은 크게 두 가지로 분류되는데, 약 87%를 차지하는 비소세포폐암(NSCLC)과 소세포폐암(SCLC)이다. , 나머지를 설명합니다. 흉선종은 전종격동의 가장 흔한 종양이며 일반적으로 40세 이상의 성인에서 발생합니다. 외과적 절제와 방사선이 이러한 종양을 효과적으로 치료하는 경우가 많지만 소수는 계속 진행되어 결국 사망에 이릅니다. 흉선 암종은 더 자주 전이되고 더 공격적인 종양의 관련 하위 집합입니다. 마지막으로, 중피종은 종종 폐암만큼 공격적으로 행동하며 근치적 절제술이 자주 시행되지 않습니다.

SCLC, 흉선종 및 중피종의 치료에서 분자 변형의 역할은 아직 정의되지 않았지만 NSCLC의 분자 변형이 새로운 표적 요법에 대한 반응의 중요한 예측 인자라는 인식이 증가하고 있습니다. erlotinib 및 gefitinib과 같은 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 신호 전달 경로의 소분자 티로신 키나제 억제제(TKI)는 선택되지 않은 NSCLC 환자의 2차 치료에서 생존을 향상시킵니다. 그러나 이러한 임상 시험의 소그룹 후향적 분석 결과 특정 임상 특징을 가진 환자(예: 선암 조직학의 종양, 여성, 아시아 민족, 가벼운 흡연자 또는 전혀 흡연하지 않은 환자)가 치료의 혜택을 받을 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 반응이 없는 환자와 비교하여 gefitinib에 극적인 반응을 보인 여러 환자 시리즈의 종양에 대한 기존의 데옥시리보핵산(DNA) 시퀀싱은 EGFR 유전자에 특징적인 유전적 돌연변이의 존재를 드러냈습니다.4-6 이전에 확인된 EGFR TKI에 대한 반응의 임상 마커는 일반적으로 이러한 돌연변이의 존재와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 따라서 이러한 임상적 특징은 실제로 EGFR 돌연변이의 분자 바이오마커에 대한 대용물로 여겨집니다. EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI) 요법에 대한 민감성과 관련된 EGFR 티로신 키나아제 도메인 돌연변이의 90% 이상이 두 가지 범주, 즉 엑손 19의 인프레임 결실과 엑손 21의 L858R 점 돌연변이로 분류됩니다. 이러한 돌연변이는 MAP 키나아제 경로의 활성화를 통한 세포 증식과 PI3 키나아제 경로의 활성화를 통한 생존 신호 모두를 특이적으로 활성화하는 것으로 보입니다. 생존력을 유지하기 위한 EGFR 신호 캐스케이드, 이는 TKI 요법에 대한 그들의 절묘한 민감도를 설명합니다. 최근의 다수의 대규모 무작위 연구는 환자의 임상적 선택만으로는 부적절하며, 대신 EGFR 돌연변이 상태를 EGFR-TKI 요법에 대한 반응의 가장 중요한 단일 예측 마커로 설정한다는 것을 결정적으로 입증했습니다.8-10 또 다른 떠오르는 유사한 이야기에서 역형성 림프종 키나아제(ALK) 티로신 키나아제와 파트너 단백질 EML4의 유전적 융합은 ALK TKI인 크리조티닙에 대한 민감도를 강력하게 예측하는 것으로 보입니다. 11 또한 BRAF 돌연변이 및 ERBB2(예: HER2) 돌연변이는 또한 표적 치료에 대한 반응을 예측할 수 있습니다.

요약하면, NSCLC에서 유전적 변이의 식별은 치료를 개별화하고 분자 진단을 수행하는 데 점점 더 중요해지고 있습니다. 연구자들은 개별 환자에게 혜택을 줄 것으로 예상하지 않지만 소세포 폐암, 흉선 악성 종양 및 중피종에서 분자 변이를 식별하면 새로운 치료법을 사용하는 데 유사한 열쇠를 제공할 수 있습니다. 이 프로젝트는 흉부 악성종양에서 분자 변이의 특성을 추가로 규명하고 조기 발견 마커를 개발하기 위해 환자 및 종양의 등록을 만드는 것을 목표로 합니다.