胸部悪性腫瘍の分子解析

米国では、2010 年に推定 222,520 の肺がんと気管支がんが診断され、157,300 人がこの病気で死亡します。 したがって、肺がんに対するより安全で効果的な治療法が緊急に必要とされています。 、残りを占めます。 胸腺腫は、前縦隔の最も一般的な腫瘍であり、典型的には 40 歳以上の成人に発生します。 外科的切除と放射線はこれらの腫瘍を効果的に治療することが多いですが、少数は進行し続け、最終的に死に至ります。 胸腺癌は、より頻繁に転移し、より積極的な腫瘍の関連サブセットです。 最後に、中皮腫はしばしば肺癌と同じくらい積極的に行動し、根治的切除の対象となることはあまりありません。

SCLC、胸腺腫、および中皮腫の治療における分子変化の役割はまだ定義されていませんが、NSCLC における分子変化が新しい標的療法に対する反応の重要な予測因子であるという認識が高まっています。 エルロチニブやゲフィチニブなどの上皮成長因子受容体 (EGFR) シグナル伝達経路の小分子チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) は、選択されていない NSCLC 患者の二次治療における生存率を改善します。 しかし、これらの臨床試験のレトロスペクティブなサブグループ分析により、特定の臨床的特徴を持つ患者は、腺癌組織型の腫瘍を有する患者、女性、アジア系民族、喫煙者が少ない、またはまったく喫煙しない患者など、治療の恩恵を受ける可能性が高いことが明らかになりました。 ゲフィチニブに劇的な反応を示した複数のシリーズの患者の腫瘍の従来のデオキシリボ核酸 (DNA) シーケンシングは、反応のない患者と比較して、EGFR 遺伝子に特徴的な遺伝子変異の存在を明らかにしました.4-6。 以前に同定されたEGFR TKIに対する反応の臨床マーカーは、これらの変異の存在と一般的に関連していることがわかった。したがって、これらの臨床的特徴は、実際には EGFR 変異の分子バイオマーカーの代理であると考えられています。 EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 療法に対する感受性に関連する EGFR チロシンキナーゼ ドメイン変異の 90% 以上は、エクソン 19 のインフレーム欠失とエクソン 21 の L858R 点変異の 2 つのカテゴリに分類されます。 これらの変異は、MAP キナーゼ経路の活性化を介した細胞増殖と、PI3 キナーゼ経路の活性化を介した生存シグナルの両方を特異的に活性化するようです.7 したがって、EGFR 変異を有する腫瘍は、EGFR 生存シグナルに「がん遺伝子中毒」であり、もっぱら依存しています。生存率を維持するためのEGFRシグナル伝達カスケードは、TKI療法に対する絶妙な感受性を説明しています。 最近の多数の大規模無作為化研究は、患者の臨床的選択だけでは不十分であることを決定的に示しており、代わりにEGFR-TKI療法に対する反応の唯一の最も重要な予測マーカーとしてEGFR変異状態を確立しています.8-10 未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) チロシンキナーゼのパートナータンパク質である EML4 への遺伝子融合は、ALK TKI であるクリゾチニブに対する感受性を強く予測するように見えます。 11 さらに、BRAF 変異や ERBB2 など、NSCLC ではあまり一般的ではない変異（例えば、 HER2) 変異も、標的療法に対する反応を予測する可能性があります。

要約すると、NSCLC の遺伝子変異の同定は、治療の個別化と分子診断の実施にますます不可欠になっています。 研究者は個々の患者への利益を期待していませんが、小細胞肺癌、胸腺悪性腫瘍、および中皮腫における分子変化の同定は、新しい治療法を利用するための同様の鍵を提供する可能性があります. このプロジェクトは、患者と腫瘍のレジストリを作成して、胸部悪性腫瘍の分子変化の特徴付けを促進し、早期発見のマーカーを開発することを目的としています。