식도 및 위식도 접합부(GEJ)에 카보플라틴 및 파클리탁셀이 포함된 라파티닙
2019년 3월 6일 업데이트: Case Comprehensive Cancer Center
식도 및 위식도 접합부(GEJ)의 재발성/전이성 선암종 치료에서 카보플라틴 및 파클리탁셀과 라파티닙 병용의 I/II상 파일럿 연구
근거: 라파티닙은 EGFR 및 HER2 수용체를 모두 억제하기 때문에 식도 및 GEJ 종양 치료에 매력적인 약제입니다.
목적: Lapatinib은 현재 카페시타빈 또는 레트로졸과 병용하여 HER2 양성 전이성 유방암에 대해 승인되었습니다. 라파티닙과 카보플라틴 및 파클리탁셀을 함께 투여함으로써 이들의 복합 효과가 암세포 성장을 더욱 늦추거나 멈출 것으로 기대됩니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
- 1상: 식도 및 위식도 접합부의 재발성/전이성 선암종 환자에서 카보플라틴 및 파클리탁셀에 라파티닙을 추가하는 것의 독성 및 실행 가능성을 평가합니다.
- 2상: 이 요법에 대한 반응률을 평가합니다.
개요:
최대 12명의 환자를 필요로 하는 초기 1상 안전 코호트 연구와 1상에서 정의된 라파티닙 용량을 사용하는 2상 코호트가 뒤따를 것입니다. 카보플라틴 및 파클리탁셀 용량은 증가하지 않을 것입니다.
경구로 매일 750mg의 라파티닙 초기 용량을 6명의 환자에게 제공합니다. 매일 1000mg을 초과하는 라파티닙의 용량 증량은 없을 것입니다. 이 시험의 2상 코호트에 대한 라파티닙 용량은 치료의 첫 번째 주기(3주) 동안 경험한 독성만을 기반으로 합니다.
- 2상: 최적의 라파티닙 용량이 선택되면 나머지 모든 환자는 이 용량 수준에서 치료를 시작합니다. 6주기 후 질병이 안정적이거나 반응하는 환자는 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 부작용이 나타날 때까지 라파티닙 단독으로 치료를 계속합니다. 이 조합의 실행 가능성, 독성 및 반응률을 평가합니다.
예상 발생: 이 연구를 위해 총 43명의 환자가 발생합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
13
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44016
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 생검 재료 또는 적절한 세포학적 검사를 기반으로 식도 선암 또는 위식도 접합부의 조직학적 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 식도 또는 위식도 접합부에 치료가 불가능한 전이성 또는 재발성 선암이 있어야 합니다.
- 환자는 0-1의 ECOG 수행 상태를 가져야 합니다.
- 환자는 절대 호중구 수 > 1500/uL 및 혈소판 수 > 100,000/uL에 의해 적절한 골수 기능을 증거로 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 Cockcroft-Gault에서 계산한 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min으로 입증되는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 혈청 총 빌리루빈 < 2.0mg/dl 및 AST/ALT < 3 X 기관 정상 상한으로 입증된 바와 같이 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다. 상승된 비포합 빌리루빈(길버트 증후군) 환자는 간 효소와 기능이 완전히 정상이고(AST/ALT/Alk Phos가 정상 범위 내) 용혈의 증거가 없는 경우 적합합니다.
- 환자는 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 측정했을 때 심장박출률 > 50%를 가져야 합니다.
- 환자는 라파티닙의 활성 또는 약동학에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 약물 또는 물질을 중단하는 데 동의해야 합니다. (부록 I 참조).
- 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
- 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능/평가 가능 질병이 있어야 합니다.
- 종양은 환자 등록 전에 HER2 및 EGFR에 대해 테스트되어야 합니다.
- 가임 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(효과적인 형태의 피임법은 경구 피임법 또는 이중 장벽 방법임).
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 가임 여성은 등록 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 환자는 기대 수명이 >12주여야 합니다.
- 환자는 경구(또는 영양관 투여) 약물을 견딜 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 선암(편평 세포 암종, 소세포 암종, 림프종 등)을 제외한 다른 진단을 받은 환자는 부적격입니다.
- 지난 5년 이내에 다른 활동성 악성 종양이 있는 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 자궁경부 상피내 신생물 또는 최소 3개월 동안 2회 연속 평가에서 PSA가 1.0 mg/dL 미만인 국소 전립선암을 제외하고 자격이 없습니다. 입학 후 4주 이내에 가장 최근 평가를 받아야 합니다.
- 환자는 재발성 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학요법을 받은 적이 없고 지난 4주 이내에 화학요법 또는 방사선 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
- 환자는 등록 전에 카보플라틴, 파클리탁셀 또는 HER2 또는 EGFR 억제제를 사용한 이전 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
- 환자는 다른 연구용 제제 또는 다른 동시 항암 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
- 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다.
- NCI의 일반 독성 기준 버전 4.0에 따라 2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- QTc > 450인 남성 또는 QTc > 470msec인 여성은 자격이 없습니다.
- 현재 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증, 약물이 필요한 임상적으로 유의미한 부정맥의 병력(항응고 및/또는 베타 차단이 필요한 무증상 심방 빈맥 제외), 연구 시작으로부터 6개월 미만의 심근경색증, 조절되지 않는 심근경색을 포함하여 활동성 심장 질환이 있는 환자는 제외됩니다. 또는 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 치료 의사의 의견에 따라 이 프로토콜을 환자에게 부당하게 위험하게 만드는 기타 심장 상태
- 현재 임신 중이거나 수유 중인 여성은 자격이 없습니다.
- 통제되지 않는 기타 모든 의학적 또는 정신 질환.
- 알려진 HIV 양성 환자는 제외됩니다.
- 경구 또는 영양관 투여 약물을 복용할 수 없는 위장 질환, 흡수 장애 증후군, IV 영양 섭취가 필요한 환자, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)이 있는 환자.
- CYP3A4 유도제 또는 억제제로 분류되는 약물에 대한 수반되는 요구 사항.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 카보플라틴 및 파클리탁셀을 함유한 라파티닙
|
3주 주기의 첫째 날에 30분에 걸쳐 Carboplatin AUC 6 IV.
이것은 6주기 동안 또는 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 부작용이 나타날 때까지 계속됩니다.
파클리탁셀 175 mg/m2 정맥주사(IV) 3주 주기 중 첫째 날 3시간.
이것은 6주기 동안 또는 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 부작용이 나타날 때까지 계속됩니다.
라파티닙은 1일 1회, 1일 1회, 공복에 식전 1시간 또는 식후 1시간에 복용해야 합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1단계: 3-4등급 용량 제한 독성을 경험한 환자 수
기간: 9주(3주기) 치료 후
|
용량 제한 독성(DLT)은 3-4등급 비혈액학적 독성 또는 빌리루빈 >/= 2mg/dL(길버트 증후군 환자의 경우 기준선 >2배) 증가 또는 AST/ALT > 3.0 상승으로 정의됩니다. 치료 첫 3주 동안의 X ULN.
|
9주(3주기) 치료 후
|
|
2단계: 이 요법에 대한 반응률 평가.
기간: 37개월 후
|
6주기의 카보플라틴 및 파클리탁셀 후 안정하거나 반응하는 질병을 가진 환자의 수는 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 부작용이 나타날 때까지 라파티닙 단독 치료를 계속할 것입니다.
|
37개월 후
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전반적인 생존을 결정하려면
기간: 37개월 후
|
전체 생존은 치료 시작일과 모든 원인으로 인한 사망 사이의 기간으로 정의됩니다.
통계 분석 시점에 살아있는 환자의 경우 환자는 알려진 접촉의 마지막 날짜에 검열된 것으로 간주됩니다.
|
37개월 후
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: David Adelstein, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
- 수석 연구원: Neelesh Sharma, MD, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 7월 14일
처음 게시됨 (추정)
2011년 7월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 6일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .