Lapatinib med karboplatin og paklitaksel i spiserør og gastroøsofageal Junction (GEJ)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk diagnose av adenokarsinom i spiserøret, eller gastroøsofageal overgang basert på biopsimateriale eller adekvat cytologisk undersøkelse.
• Pasienter må ha uhelbredelig metastatisk eller tilbakevendende adenokarsinom i spiserøret eller gastroøsofageal overgang.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som bevis ved: absolutt nøytrofiltall > 1500/uL og blodplateantall > 100 000/uL
• Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som dokumentert ved en Cockcroft-Gault-beregnet kreatininclearance > 30 ml/min.
• Pasienten må ha adekvat leverfunksjon som dokumentert ved: total serumbilirubin < 2,0 mg/dl, og ASAT/ALT < 3 X den institusjonelle øvre normalgrensen. Pasienter med forhøyet ukonjugert bilirubin (Gilberts syndrom) vil være kvalifisert dersom leverenzymer og funksjon ellers er helt normal (AST/ALT/Alk Phos innenfor normale grenser), og det ikke er tegn på hemolyse.
• Pasienter må ha kardial ejeksjonsfraksjon > 50 % målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning.
• Pasienten må godta å slutte med medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke, eller som kan påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til lapatinib. (Se vedlegg I).
• Pasienter må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Pasienter må ha målbar/evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
• Tumor må testes for HER2 og EGFR før pasientregistrering.
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsform under studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin (en effektiv prevensjonsform er et oralt prevensjonsmiddel eller en dobbelbarrieremetode).
• Pasienter må være >18 år.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før påmelding.
• Pasienter må ha forventet levealder >12 uker.
• Pasienter må være i stand til å tolerere orale (eller ernæringsrør) medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en hvilken som helst annen diagnose bortsett fra adenokarsinom (plateepitelkarsinom, småcellet karsinom, lymfom osv.) vil ikke være kvalifisert.
• Pasienter med en annen aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene vil ikke være kvalifisert med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, cervikal intra-epitelial neoplasi eller lokalisert prostatakreft med PSA <1,0 mg/dL etter 2 påfølgende evalueringer i minst 3 måneder fra hverandre, med den siste evalueringen innen 4 uker etter innreise.
• Pasienter kan ikke ha hatt noen tidligere kjemoterapi for tilbakevendende eller metastatisk sykdom og ingen kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de siste 4 ukene.
• Pasienter kan ikke ha mottatt noen tidligere behandling med karboplatin, paklitaksel eller en HER2- eller EGFR-hemmer før påmelding.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller annen samtidig kreftbehandling.
• Pasienter med hjernemetastaser er ekskludert.
• Pasienter med > grad 2 perifer nevropati i henhold til NCIs Common Toxicity Criteria Versjon 4.0 vil ikke være kvalifisert.
• Hanner med QTc > 450 eller kvinner med QTc > 470 msek vil ikke være kvalifisert.
• Pasienter med aktiv hjertesykdom er ekskludert inkludert nåværende ukontrollert eller symptomatisk angina, historie med klinisk signifikante arytmier som krever medisiner, (med unntak av asymptomatiske atrietakykardier som krever antikoagulasjon og/eller betablokkade), hjerteinfarkt < 6 måneder fra studiestart, ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt, eller annen hjertetilstand, som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten
• Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer vil ikke være kvalifisert.
• Enhver annen ukontrollert mellomløpende medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
• Kjente HIV-positive pasienter vil bli ekskludert.
• Pasienter med en hvilken som helst gastrointestinal sykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller medisiner som gis via sonde, malabsorpsjonssyndrom, behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt).
• Samtidig behov for medisiner klassifisert som CYP3A4-induktorer eller -hemmere.