Lapatinib met carboplatine en paclitaxel in slokdarm en gastro-oesofageale overgang (GEJ)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologische diagnose van adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang hebben op basis van biopsiemateriaal of adequaat cytologisch onderzoek.
• Patiënten moeten ongeneeslijk gemetastaseerd of recidiverend adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang hebben.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-1 hebben.
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben als bewijs door: absoluut aantal neutrofielen > 1500/uL en aantal bloedplaatjes > 100.000/uL
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een door Cockcroft-Gault berekende creatinineklaring > 30 ml/min.
• De patiënt moet een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit: serum totaal bilirubine < 2,0 mg/dl, en ASAT/ALAT < 3 x de institutionele bovengrens van normaal. Patiënten met een verhoogd ongeconjugeerd bilirubine (syndroom van Gilbert) komen in aanmerking als de leverenzymen en -functie verder volkomen normaal zijn (AST/ALT/Alk Phos binnen normale grenzen) en er geen aanwijzingen zijn voor hemolyse.
• Patiënten moeten een cardiale ejectiefractie van > 50% hebben, zoals gemeten met een echocardiogram of MUGA-scan.
• De patiënt moet ermee instemmen te stoppen met medicijnen of stoffen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van lapatinib beïnvloeden of kunnen beïnvloeden. (Zie Bijlage I).
• Patiënten moeten zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Patiënten moeten een meetbare/evalueerbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1-criteria.
• De tumor moet worden getest op HER2 en EGFR voordat de patiënt wordt geregistreerd.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (een effectieve vorm van anticonceptie is een oraal anticonceptiemiddel of een methode met dubbele barrière).
• Patiënten moeten >18 jaar oud zijn.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven.
• Patiënten moeten een levensverwachting van >12 weken hebben.
• Patiënten moeten in staat zijn om orale (of via de voedingssonde toegediende) medicatie te verdragen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een andere diagnose behalve adenocarcinoom (plaveiselcelcarcinoom, kleincellig carcinoom, lymfoom, enz.) komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een andere actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar komen niet in aanmerking, behalve voor curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, cervicale intra-epitheliale neoplasie of gelokaliseerde prostaatkanker met PSA <1,0 mg/dL bij 2 opeenvolgende evaluaties van ten minste 3 maanden apart, met de meest recente evaluatie binnen 4 weken na binnenkomst.
• Patiënten hebben mogelijk geen eerdere chemotherapie gehad voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte en geen chemotherapie of bestralingstherapie in de afgelopen 4 weken.
• Het is mogelijk dat patiënten voorafgaand aan inschrijving geen eerdere behandeling met carboplatine, paclitaxel of een HER2- of EGFR-remmer hebben gekregen.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen of andere gelijktijdige antikankertherapie krijgen.
• Patiënten met hersenmetastasen zijn uitgesloten.
• Patiënten met > graad 2 perifere neuropathie volgens NCI's Common Toxicity Criteria versie 4.0 komen niet in aanmerking.
• Mannen met een QTc > 450 of vrouwen met een QTc > 470 ms komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een actieve hartaandoening zijn uitgesloten, waaronder huidige ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën waarvoor medicijnen nodig zijn (met uitzondering van asymptomatische atriale tachycardie waarvoor antistolling en/of bètablokkade nodig is), myocardinfarct < 6 maanden na aanvang van het onderzoek, ongecontroleerde of symptomatisch congestief hartfalen, of enige andere hartaandoening die naar de mening van de behandelend arts dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt
• Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking.
• Elke andere ongecontroleerde intercurrente medische of psychiatrische ziekte.
• Bekende hiv-positieve patiënten worden uitgesloten.
• Patiënten met een gastro-intestinale aandoening die resulteert in het onvermogen om orale of via de voedingssonde toegediende medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, of ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa).
• Gelijktijdige vereiste voor medicatie geclassificeerd als CYP3A4-inductoren of -remmers.