Lapatinibi karboplatiinin ja paklitakselin kanssa ruokatorven ja gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen diagnoosi ruokatorven adenokarsinoomasta tai ruokatorven liitoskohdasta biopsiamateriaalin tai riittävän sytologisen tutkimuksen perusteella.
• Potilailla on oltava parantumaton etäpesäke tai toistuva ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-1.
• Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta todisteena: absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/uL ja verihiutaleiden määrä > 100 000/ul
• Potilaiden munuaisten toiminnan on oltava riittävä, mikä osoittaa Cockcroft-Gaultin lasketun kreatiniinipuhdistuman > 30 ml/min.
• Potilaan maksan toiminnan tulee olla riittävä, mistä on osoituksena: seerumin kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl ja ASAT/ALT < 3 kertaa laitoksen normaalin yläraja. Potilaat, joilla on kohonnut konjugoimaton bilirubiini (Gilbertin oireyhtymä), ovat kelvollisia, jos maksaentsyymit ja toiminta ovat muuten täysin normaaleja (AST/ALT/Alk Phos normaalirajoissa), eikä hemolyysistä ole näyttöä.
• Potilaiden sydämen ejektiofraktion on oltava > 50 % kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella mitattuna.
• Potilaan on suostuttava lopettamaan lääkkeiden tai aineiden käytön, joiden tiedetään vaikuttavan lapatinibin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan tai jotka voivat vaikuttaa sen toimintaan tai farmakokinetiikkaan. (Katso liite I).
• Potilaiden tulee pystyä noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva/ arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Kasvain on testattava HER2:n ja EGFR:n varalta ennen potilaan rekisteröintiä.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (tehokas ehkäisymuoto on suun kautta otettava ehkäisy tai kaksoisestemenetelmä).
• Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista.
• Potilaiden elinajanodote on oltava yli 12 viikkoa.
• Potilaiden tulee sietää suun kautta annettavia (tai ruokintaletkulla annettuja) lääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin muu diagnoosi paitsi adenokarsinooma (levyepiteelisyöpä, pienisolusyöpä, lymfooma jne.), eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, eivät ole kelvollisia lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa tai paikallista eturauhassyöpää, jonka PSA on <1,0 mg/dl kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa vähintään 3 kuukautta. erillään, viimeisin arvio 4 viikon sisällä saapumisesta.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa kemoterapiaa uusiutuvien tai metastasoituneiden sairauksien vuoksi, eivätkä he ole saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa viimeisten 4 viikon aikana.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa karboplatiini-, paklitakseli- tai HER2- tai EGFR-inhibiittorihoitoa ennen osallistumistaan.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita tai muuta samanaikaista syöpähoitoa.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, eivät sisälly.
• Potilaat, joilla on > asteen 2 perifeerinen neuropatia NCI:n Common Toxicity Criteria Version 4.0 mukaisesti, eivät ole tukikelpoisia.
• Miehet, joiden QTc on > 450, tai naiset, joiden QTc > 470 ms, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen sydänsairaus, suljetaan pois mukaan lukien nykyinen hallitsematon tai oireinen angina pectoris, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä (lukuun ottamatta oireettomia eteistakykardioita, jotka vaativat antikoagulaatiota ja/tai beetasalpaamista), sydäninfarkti < 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisesta, hallitsematon tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa muu sydänsairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle
• Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät, eivät ole tukikelpoisia.
• Mikä tahansa muu hallitsematon toistuva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on jokin maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta tai ruokintaletkulla annettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Samanaikainen tarve lääkkeille, jotka on luokiteltu CYP3A4:n indusoijaksi tai estäjiksi.