Lapatynib z karboplatyną i paklitakselem w przełyku i połączeniu żołądkowo-przełykowym (GEJ)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie gruczolakoraka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego na podstawie materiału biopsyjnego lub odpowiedniego badania cytologicznego.
• Pacjenci muszą mieć nieuleczalnego gruczolakoraka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami lub nawrotem.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-1.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczą: bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/ul i liczba płytek krwi > 100 000/ul
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy obliczony przez Cockcrofta-Gaulta klirens kreatyniny > 30 ml/min.
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą: stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 2,0 mg/dl oraz aktywność AspAT/AlAT < 3 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce. Pacjenci z podwyższonym stężeniem bilirubiny niezwiązanej (zespół Gilberta) będą kwalifikowani, jeśli poza tym enzymy i czynność wątroby są całkowicie prawidłowe (AST/ALT/Alk Phos w granicach normy) i nie ma dowodów na hemolizę.
• Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową serca > 50% mierzoną za pomocą echokardiogramu lub skanu MUGA.
• Pacjent musi wyrazić zgodę na odstawienie leków lub substancji, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę lapatynibu. (Patrz Dodatek I).
• Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną/możliwą do oceny chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Przed rejestracją pacjenta guz musi zostać przebadany pod kątem HER2 i EGFR.
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (skuteczną formą antykoncepcji jest doustna antykoncepcja lub metoda podwójnej bariery).
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 12 tygodni.
• Pacjenci muszą być w stanie tolerować leki doustne (lub podawane przez sondę).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z jakąkolwiek inną diagnozą poza gruczolakorakiem (rak płaskonabłonkowy, rak drobnokomórkowy, chłoniak itp.) nie będą się kwalifikować.
• Pacjenci z innym aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat nie będą kwalifikować się, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub miejscowego raka gruczołu krokowego z PSA <1,0 mg/dl w 2 kolejnych ocenach przez co najmniej 3 miesiące osobno, z ostatnią oceną w ciągu 4 tygodni od wejścia.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać żadnej wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby nawrotowej lub przerzutowej ani żadnej chemioterapii ani radioterapii w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni karboplatyną, paklitakselem lub inhibitorem HER2 lub EGFR przed włączeniem do badania.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków ani innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu są wykluczeni.
• Pacjenci z neuropatią obwodową > 2. stopnia według wspólnych kryteriów toksyczności NCI w wersji 4.0 nie będą się kwalifikować.
• Mężczyźni z QTc > 450 lub kobiety z QTc > 470 ms nie będą się kwalifikować.
• Wykluczeni są pacjenci z czynną chorobą serca, w tym obecnie niekontrolowaną lub objawową dusznicą bolesną, klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia w wywiadzie (z wyjątkiem bezobjawowych częstoskurczów przedsionkowych wymagających antykoagulacji i/lub beta-adrenolityków), zawałem mięśnia sercowego < 6 miesięcy od włączenia do badania, niekontrolowanymi lub objawowa zastoinowa niewydolność serca lub jakakolwiek inna choroba serca, która w opinii lekarza prowadzącego mogłaby uczynić ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta
• Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią, nie będą się kwalifikować.
• Wszelkie inne niekontrolowane współistniejące choroby medyczne lub psychiatryczne.
• Znani pacjenci zarażeni wirusem HIV zostaną wykluczeni.
• Pacjenci z jakąkolwiek chorobą żołądkowo-jelitową powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub przez zgłębnik, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi mającymi wpływ na wchłanianie lub niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego).
• Jednoczesne zapotrzebowanie na leki sklasyfikowane jako induktory lub inhibitory CYP3A4.