Lapatinib avec carboplatine et paclitaxel dans l'œsophage et la jonction gastro-œsophagienne (GEJ)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologique d'adénocarcinome de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne basé sur du matériel de biopsie ou un examen cytologique adéquat.
• Les patients doivent avoir un adénocarcinome incurable métastatique ou récurrent de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-1.
• Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate comme preuve par : nombre absolu de neutrophiles > 1500/uL et nombre de plaquettes > 100 000/uL
• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate comme en témoigne une clairance de la créatinine calculée par Cockcroft-Gault > 30 mL/min.
• Le patient doit avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne : la bilirubine totale sérique < 2,0 mg/dl et l'AST/ALT < 3 X la limite supérieure de la normale institutionnelle. Les patients présentant une bilirubine non conjuguée élevée (syndrome de Gilbert) seront éligibles si les enzymes et la fonction hépatiques sont par ailleurs complètement normales (AST/ALT/Alk Phos dans les limites normales) et s'il n'y a aucun signe d'hémolyse.
• Les patients doivent avoir une fraction d'éjection cardiaque > 50 % telle que mesurée par échocardiogramme ou MUGA scan.
• Le patient doit accepter d'arrêter les médicaments ou les substances connues pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique du lapatinib. (Voir Annexe I).
• Les patients doivent être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable/évaluable selon les critères RECIST 1.1.
• La tumeur doit être testée pour HER2 et EGFR avant l'enregistrement du patient.
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (une forme efficace de contraception est un contraceptif oral ou une méthode à double barrière).
• Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie > 12 semaines.
• Les patients doivent être capables de tolérer les médicaments oraux (ou administrés par sonde d'alimentation).

Critère d'exclusion:

• Les patients avec tout autre diagnostic à l'exception de l'adénocarcinome (carcinome épidermoïde, carcinome à petites cellules, lymphome, etc.) ne seront pas éligibles.
• Les patients atteints d'une autre tumeur maligne active au cours des 5 dernières années ne seront pas éligibles, sauf pour un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, une néoplasie intra-épithéliale cervicale ou un cancer de la prostate localisé avec PSA <1,0 mg/dL sur 2 évaluations successives d'au moins 3 mois à part, avec l'évaluation la plus récente dans les 4 semaines suivant l'entrée.
• Les patients peuvent n'avoir eu aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie récurrente ou métastatique et aucune chimiothérapie ou radiothérapie au cours des 4 dernières semaines.
• Les patients peuvent n'avoir reçu aucun traitement antérieur avec du carboplatine, du paclitaxel ou un inhibiteur de HER2 ou de l'EGFR avant l'inscription.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou d'autres traitements anticancéreux concomitants.
• Les patients présentant des métastases cérébrales sont exclus.
• Les patients atteints de neuropathie périphérique > grade 2 selon les Critères de toxicité communs du NCI Version 4.0 ne seront pas éligibles.
• Les hommes avec QTc> 450 ou les femmes avec QTc> 470 msec ne seront pas éligibles.
• Les patients atteints d'une maladie cardiaque active sont exclus, y compris l'angine de poitrine actuelle non contrôlée ou symptomatique, les antécédents d'arythmies cliniquement significatives nécessitant des médicaments (à l'exception des tachycardies auriculaires asymptomatiques nécessitant une anticoagulation et/ou un bêta-blocage), un infarctus du myocarde < 6 mois à compter de l'entrée dans l'étude, non contrôlé ou une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, ou toute autre affection cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient
• Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent ne seront pas éligibles.
• Toute autre maladie médicale ou psychiatrique intercurrente non contrôlée.
• Les patients séropositifs connus seront exclus.
• Patients atteints de toute maladie gastro-intestinale entraînant une incapacité à prendre des médicaments administrés par voie orale ou par sonde, un syndrome de malabsorption, un besoin d'alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou une maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse).
• Nécessité concomitante de médicaments classés comme inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4.