Лапатиниб с карбоплатином и паклитакселом в пищеводе и желудочно-пищеводном соединении (GEJ)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологический диагноз аденокарциномы пищевода или желудочно-пищеводного перехода на основании материала биопсии или адекватного цитологического исследования.
• У пациентов должна быть неизлечимая метастатическая или рецидивирующая аденокарцинома пищевода или желудочно-пищеводного перехода.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0-1.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга, что подтверждается: абсолютным числом нейтрофилов > 1500/мкл и количеством тромбоцитов > 100 000/мкл.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует рассчитанный по Кокрофту-Голту клиренс креатинина > 30 мл/мин.
• У пациента должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: общий билирубин в сыворотке крови < 2,0 мг/дл и АСТ/АЛТ < 3-кратного установленного верхнего предела нормы. Пациенты с повышенным неконъюгированным билирубином (синдром Жильбера) будут иметь право на участие, если ферменты и функция печени в остальном полностью нормальны (АСТ/АЛТ/АлкФос в пределах нормы) и нет признаков гемолиза.
• Пациенты должны иметь фракцию сердечного выброса > 50%, измеренную с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA.
• Пациент должен дать согласие на прекращение приема лекарств или веществ, которые, как известно, влияют или могут влиять на активность или фармакокинетику лапатиниба. (См. Приложение I).
• Пациенты должны быть в состоянии соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.
• Пациенты должны иметь измеримое/оцениваемое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Перед регистрацией пациента опухоль необходимо проверить на HER2 и EGFR.
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (эффективной формой контрацепции является оральный контрацептив или метод двойного барьера).
• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до зачисления.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть >12 недель.
• Пациенты должны быть в состоянии переносить пероральные (или вводимые через зонд) лекарства.

Критерий исключения:

• Пациенты с любым другим диагнозом, кроме аденокарциномы (плоскоклеточная карцинома, мелкоклеточная карцинома, лимфома и т. д.), не будут допущены к участию.
• Пациенты с другим активным злокачественным новообразованием в течение последних 5 лет не будут соответствовать критериям, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы кожи, цервикальной интраэпителиальной неоплазии или локализованного рака предстательной железы с уровнем ПСА <1,0 мг/дл при 2 последовательных исследованиях не менее 3 месяцев. отдельно, с самой последней оценкой в ​​​​течение 4 недель после въезда.
• Пациенты могут не проходить химиотерапию по поводу рецидива или метастатического заболевания, а также химиотерапию или лучевую терапию в течение последних 4 недель.
• Пациенты могли не получать какое-либо предшествующее лечение карбоплатином, паклитакселом или ингибитором HER2 или EGFR до включения в исследование.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или другую противораковую терапию.
• Исключаются пациенты с метастазами в головной мозг.
• Пациенты с периферической невропатией > 2 степени в соответствии с Общими критериями токсичности NCI, версия 4.0, не будут допущены к участию.
• Мужчины с QTc> 450 или женщины с QTc> 470 мс не будут соответствовать требованиям.
• Исключаются пациенты с активным заболеванием сердца, включая текущую неконтролируемую или симптоматическую стенокардию, наличие в анамнезе клинически значимых аритмий, требующих медикаментозного лечения (за исключением бессимптомных предсердных тахикардий, требующих антикоагулянтной терапии и/или бета-блокаторов), инфаркт миокарда < 6 месяцев с момента включения в исследование, неконтролируемый или симптоматическая застойная сердечная недостаточность, или любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, сделало бы этот протокол неоправданно опасным для пациента
• Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью, не будут иметь права.
• Любое другое неконтролируемое интеркуррентное медицинское или психическое заболевание.
• Известные ВИЧ-положительные пациенты будут исключены.
• Пациенты с любым желудочно-кишечным заболеванием, приводящим к невозможности принимать лекарства, вводимые перорально или через зонд, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, или неконтролируемым воспалительным заболеванием ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Сопутствующая потребность в лекарствах, классифицируемых как индукторы или ингибиторы CYP3A4.