Lapatinibe com carboplatina e paclitaxel no esôfago e junção gastroesofágica (GEJ)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico de adenocarcinoma de esôfago ou junção gastroesofágica com base em material de biópsia ou exame citológico adequado.
• Os pacientes devem ter adenocarcinoma metastático incurável ou recorrente de esôfago ou junção gastroesofágica.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0-1.
• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea como evidência por: contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/uL e contagem de plaquetas > 100.000/uL
• Os pacientes devem ter função renal adequada, conforme evidenciado por uma depuração de creatinina calculada por Cockcroft-Gault > 30 mL/min.
• O paciente deve ter função hepática adequada, conforme evidenciado por: bilirrubina total sérica < 2,0 mg/dl e AST/ALT < 3 X o limite superior normal institucional. Pacientes com bilirrubina não conjugada elevada (síndrome de Gilbert) serão elegíveis se as enzimas hepáticas e a função estiverem completamente normais (AST/ALT/Alk Phos dentro dos limites normais) e não houver evidência de hemólise.
• Os pacientes devem ter fração de ejeção cardíaca > 50% medida por ecocardiograma ou MUGA.
• O paciente deve concordar em interromper medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou a farmacocinética do lapatinibe. (Ver Apêndice I).
• Os pacientes devem ser capazes de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Os pacientes devem ter doença mensurável/avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• O tumor deve ser testado para HER2 e EGFR antes do registro do paciente.
• As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo (uma forma eficaz de contracepção é um contraceptivo oral ou um método de barreira dupla).
• Os pacientes devem ter mais de 18 anos de idade.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 12 semanas.
• Os pacientes devem ser capazes de tolerar medicações orais (ou administradas por sonda).

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer outro diagnóstico, exceto adenocarcinoma (carcinoma de células escamosas, carcinoma de pequenas células, linfoma, etc.) serão inelegíveis.
• Pacientes com outra neoplasia ativa nos últimos 5 anos não serão elegíveis, exceto para carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, neoplasia intra-epitelial cervical ou câncer de próstata localizado com PSA <1,0 mg/dL em 2 avaliações sucessivas de pelo menos 3 meses separados, com a avaliação mais recente dentro de 4 semanas após a entrada.
• Os pacientes podem não ter feito quimioterapia anterior para doença recorrente ou metastática e nenhuma quimioterapia ou radioterapia nas últimas 4 semanas.
• Os pacientes podem não ter recebido nenhum tratamento anterior com carboplatina, paclitaxel ou um inibidor de HER2 ou EGFR antes da inscrição.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou outra terapia anticancerígena concomitante.
• Pacientes com metástases cerebrais são excluídos.
• Pacientes com neuropatia periférica > grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade da NCI Versão 4.0 não serão elegíveis.
• Homens com QTc > 450 ou mulheres com QTc > 470 ms não serão elegíveis.
• Pacientes com doença cardíaca ativa são excluídos, incluindo angina atual não controlada ou sintomática, história de arritmias clinicamente significativas que requerem medicamentos (com exceção de taquicardias atriais assintomáticas que requerem anticoagulação e/ou betabloqueio), infarto do miocárdio < 6 meses desde a entrada no estudo, não controlado ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática, ou qualquer outra condição cardíaca que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o paciente
• As mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando não serão elegíveis.
• Qualquer outra doença médica ou psiquiátrica intercorrente não controlada.
• Pacientes HIV positivos conhecidos serão excluídos.
• Pacientes com qualquer doença gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicamentos administrados por via oral ou por sonda, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
• Necessidade concomitante de medicamentos classificados como indutores ou inibidores do CYP3A4.