Lapatinib s karboplatinou a paklitaxelem v jícnu a gastroezofageální junkci (GEJ)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologickou diagnózu adenokarcinomu jícnu nebo gastroezofageální junkce na základě bioptického materiálu nebo adekvátního cytologického vyšetření.
• Pacienti musí mít nevyléčitelný metastatický nebo recidivující adenokarcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-1.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí: absolutní počet neutrofilů > 1500/ul a počet krevních destiček > 100 000/ul
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, jak dokazuje Cockcroft-Gault vypočítaná clearance kreatininu > 30 ml/min.
• Pacient musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí: celkový bilirubin v séru < 2,0 mg/dl a AST/ALT < 3x vyšší než ústavní horní hranice normálu. Pacienti se zvýšeným nekonjugovaným bilirubinem (Gilbertův syndrom) budou způsobilí, pokud jsou jaterní enzymy a funkce jinak zcela normální (AST/ALT/Alk Phos v normálních mezích) a neexistuje žádný důkaz hemolýzy.
• Pacienti musí mít srdeční ejekční frakci > 50 %, měřeno echokardiogramem nebo skenem MUGA.
• Pacient musí souhlasit s ukončením užívání léků nebo látek, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku lapatinibu. (Viz Příloha I).
• Pacienti musí být schopni dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Pacienti musí mít měřitelné/hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
• Před registrací pacienta musí být nádor testován na HER2 a EGFR.
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (účinnou formou antikoncepce je perorální antikoncepce nebo metoda s dvojitou bariérou).
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zápisem negativní těhotenský test.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 12 týdnů.
• Pacienti musí být schopni tolerovat perorální léky (nebo podávané sondou).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jakoukoli jinou diagnózou kromě adenokarcinomu (skvamocelulární karcinom, malobuněčný karcinom, lymfom atd.) nebudou způsobilí.
• Pacienti s jiným aktivním maligním onemocněním během posledních 5 let nebudou způsobilí, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo lokalizovaného karcinomu prostaty s PSA <1,0 mg/dl ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních po dobu alespoň 3 měsíců. odděleně, s nejnovějším hodnocením do 4 týdnů od vstupu.
• Pacienti nemuseli mít žádnou předchozí chemoterapii pro recidivující nebo metastatické onemocnění a žádnou chemoterapii nebo radioterapii během posledních 4 týdnů.
• Pacienti nemuseli před zařazením podstoupit žádnou předchozí léčbu karboplatinou, paklitaxelem nebo inhibitorem HER2 nebo EGFR.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo jinou souběžnou protinádorovou terapii.
• Pacienti s mozkovými metastázami jsou vyloučeni.
• Pacienti s periferní neuropatií > 2. stupně podle Common Toxicity Criteria verze 4.0 NCI nebudou způsobilí.
• Muži s QTc > 450 nebo ženy s QTc > 470 ms nebudou způsobilí.
• Pacienti s aktivním srdečním onemocněním jsou vyloučeni včetně současné nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, anamnézy klinicky významných arytmií vyžadujících medikaci (s výjimkou asymptomatických síňových tachykardií vyžadujících antikoagulaci a/nebo beta-blokádu), infarktu myokardu < 6 měsíců od vstupu do studie, nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání nebo jakýkoli jiný srdeční stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře činil tento protokol nepřiměřeně nebezpečným pro pacienta
• Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící, nebudou způsobilé.
• Jakékoli jiné nekontrolované interaktuální lékařské nebo psychiatrické onemocnění.
• Známí HIV pozitivní pacienti budou vyloučeni.
• Pacienti s jakýmkoli gastrointestinálním onemocněním vedoucím k neschopnosti užívat léky podávané perorálně nebo sondou, malabsorpčním syndromem, požadavkem na IV výživu, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci nebo nekontrolovaným zánětlivým onemocněním gastrointestinálního traktu (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Současný požadavek na léky klasifikované jako induktory nebo inhibitory CYP3A4.