Lapatinib mit Carboplatin und Paclitaxel in der Speiseröhre und im gastroösophagealen Übergang (GEJ)

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss anhand von Biopsiematerial oder einer angemessenen zytologischen Untersuchung eine histologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs vorliegen.
• Die Patienten müssen ein unheilbares metastasiertes oder rezidivierendes Adenokarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs haben.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben.
• Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarksfunktion verfügen, was nachgewiesen werden kann durch: absolute Neutrophilenzahl > 1500/µL und Thrombozytenzahl > 100.000/µL
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, die durch eine nach Cockcroft-Gault berechnete Kreatinin-Clearance von > 30 ml/min nachgewiesen wird.
• Der Patient muss über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, die durch Folgendes nachgewiesen werden kann: Gesamtbilirubin im Serum < 2,0 mg/dl und AST/ALT < 3-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts. Patienten mit erhöhtem unkonjugiertem Bilirubin (Gilbert-Syndrom) kommen in Frage, wenn die Leberenzyme und -funktion ansonsten völlig normal sind (AST/ALT/Alk Phos innerhalb normaler Grenzen) und keine Anzeichen einer Hämolyse vorliegen.
• Die Patienten müssen eine Herzauswurffraktion von > 50 % haben, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan.
• Der Patient muss zustimmen, Medikamente oder Substanzen abzusetzen, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von Lapatinib beeinträchtigen oder beeinflussen können. (Siehe Anhang I).
• Die Patienten müssen in der Lage sein, den Zeitplan für die Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Patienten müssen gemäß den RECIST 1.1-Kriterien eine messbare/bewertbare Erkrankung haben.
• Der Tumor muss vor der Patientenregistrierung auf HER2 und EGFR getestet werden.
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (eine wirksame Form der Empfängnisverhütung ist ein orales Kontrazeptivum oder eine Doppelbarrieremethode).
• Die Patienten müssen >18 Jahre alt sein.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >12 Wochen haben.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale (oder über eine Ernährungssonde verabreichte) Medikamente zu vertragen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer anderen Diagnose außer Adenokarzinom (Plattenepithelkarzinom, kleinzelliges Karzinom, Lymphom usw.) sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Patienten mit einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre sind nicht teilnahmeberechtigt, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, zervikaler intraepithelialer Neoplasie oder lokalisiertem Prostatakrebs mit PSA <1,0 mg/dl bei 2 aufeinanderfolgenden Untersuchungen über mindestens 3 Monate abgesehen, mit der letzten Bewertung innerhalb von 4 Wochen nach Einreise.
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor keine Chemotherapie wegen rezidivierender oder metastasierender Erkrankung und in den letzten 4 Wochen keine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten.
• Die Patienten dürfen vor der Einschreibung keine vorherige Behandlung mit Carboplatin, Paclitaxel oder einem HER2- oder EGFR-Inhibitor erhalten haben.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate oder andere gleichzeitige Krebstherapien.
• Patienten mit Hirnmetastasen sind ausgeschlossen.
• Patienten mit peripherer Neuropathie > Grad 2 gemäß den Common Toxicity Criteria Version 4.0 des NCI sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Männer mit einem QTc > 450 oder Frauen mit einem QTc > 470 ms sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit aktiver Herzerkrankung sind ausgeschlossen, einschließlich aktueller unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien, die Medikamente erfordern (mit Ausnahme von asymptomatischen Vorhoftachykardien, die eine Antikoagulation und/oder Betablockade erfordern), Myokardinfarkt < 6 Monate nach Studienbeginn, unkontrolliert oder symptomatischer Herzinsuffizienz oder einer anderen Herzerkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Patienten unverhältnismäßig gefährlich machen würde
• Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Jede andere unkontrollierte zwischenzeitliche medizinische oder psychiatrische Erkrankung.
• Bekannte HIV-positive Patienten werden ausgeschlossen.
• Patienten mit einer Magen-Darm-Erkrankung, die zu einer Unfähigkeit führt, orale oder über eine Ernährungssonde verabreichte Medikamente einzunehmen, einem Malabsorptionssyndrom, der Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, früheren chirurgischen Eingriffen, die die Absorption beeinträchtigen, oder einer unkontrollierten entzündlichen GI-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Gleichzeitiger Bedarf an Medikamenten, die als CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren eingestuft sind.