Lapatinib con carboplatino y paclitaxel en esófago y unión gastroesofágica (UGE)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de adenocarcinoma de esófago o unión gastroesofágica basado en material de biopsia o examen citológico adecuado.
• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de esófago o unión gastroesofágica metastásico o recurrente incurable.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0-1.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea evidenciada por: recuento absoluto de neutrófilos > 1500/uL y recuento de plaquetas > 100 000/uL
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada, como lo demuestra un aclaramiento de creatinina calculado por Cockcroft-Gault > 30 ml/min.
• El paciente debe tener una función hepática adecuada evidenciada por: bilirrubina sérica total < 2,0 mg/dl y AST/ALT < 3 veces el límite superior normal institucional. Los pacientes con bilirrubina no conjugada elevada (síndrome de Gilbert) serán elegibles si las enzimas hepáticas y la función son completamente normales (AST/ALT/Alk Phos dentro de los límites normales) y no hay evidencia de hemólisis.
• Los pacientes deben tener una fracción de eyección cardíaca > 50 % medida por ecocardiograma o exploración MUGA.
• El paciente debe aceptar suspender los medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o que pueden afectar la actividad o la farmacocinética de lapatinib. (Ver Apéndice I).
• Los pacientes deben poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible/evaluable según los criterios RECIST 1.1.
• El tumor debe someterse a pruebas de HER2 y EGFR antes del registro del paciente.
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio (un método anticonceptivo eficaz es un anticonceptivo oral o un método de doble barrera).
• Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 12 semanas.
• Los pacientes deben poder tolerar los medicamentos orales (o administrados por sonda de alimentación).

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con cualquier otro diagnóstico que no sea adenocarcinoma (carcinoma de células escamosas, carcinoma de células pequeñas, linfoma, etc.) no serán elegibles.
• Los pacientes con otra neoplasia maligna activa en los últimos 5 años no serán elegibles, excepto para el carcinoma basocelular de la piel tratado de forma curativa, la neoplasia intraepitelial cervical o el cáncer de próstata localizado con PSA <1,0 mg/dl en 2 evaluaciones sucesivas de al menos 3 meses. aparte, con la evaluación más reciente dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad recurrente o metastásica y que no hayan recibido quimioterapia o radioterapia en las últimas 4 semanas.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún tratamiento previo con carboplatino, paclitaxel o un inhibidor de HER2 o EGFR antes de la inscripción.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación u otra terapia contra el cáncer concurrente.
• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales.
• Los pacientes con neuropatía periférica > grado 2 según los Criterios de Toxicidad Común Versión 4.0 del NCI no serán elegibles.
• Los hombres con QTc > 450 o las mujeres con QTc > 470 ms no serán elegibles.
• Se excluyen los pacientes con enfermedad cardíaca activa, incluida la angina actual no controlada o sintomática, antecedentes de arritmias clínicamente significativas que requieren medicamentos (con la excepción de taquicardias auriculares asintomáticas que requieren anticoagulación y/o betabloqueo), infarto de miocardio < 6 meses desde el ingreso al estudio, no controlado o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, o cualquier otra afección cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente
• Las mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando no serán elegibles.
• Cualquier otra enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente no controlada.
• Se excluirán los pacientes seropositivos conocidos.
• Pacientes con cualquier enfermedad gastrointestinal que impida tomar medicamentos orales o administrados por sonda de alimentación, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad GI inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Requerimiento concomitante de medicamentos clasificados como inductores o inhibidores de CYP3A4.