Lapatinib med carboplatin og paclitaxel i esophagus og gastroøsofageal Junction (GEJ)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk diagnose af adenocarcinom i spiserøret eller gastroøsofageal forbindelse baseret på biopsimateriale eller tilstrækkelig cytologisk undersøgelse.
• Patienter skal have uhelbredelig metastatisk eller tilbagevendende adenocarcinom i esophagus eller gastroøsofageal forbindelse.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0-1.
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som bevis ved: absolut neutrofiltal > 1500/uL og blodpladetal > 100.000/uL
• Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion, hvilket fremgår af en Cockcroft-Gault-beregnet kreatininclearance > 30 ml/min.
• Patienten skal have tilstrækkelig leverfunktion som dokumenteret ved: total serumbilirubin < 2,0 mg/dl og ASAT/ALT < 3 X den institutionelle øvre normalgrænse. Patienter med forhøjet ukonjugeret bilirubin (Gilberts syndrom) vil være berettiget, hvis leverenzymer og -funktion ellers er fuldstændig normal (AST/ALT/Alk Phos indenfor normale grænser), og der ikke er tegn på hæmolyse.
• Patienter skal have hjerteudstødningsfraktion > 50 % målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning.
• Patienten skal acceptere at stoppe med medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​lapatinib. (Se bilag I).
• Patienter skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Patienter skal have målbar/evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
• Tumor skal testes for HER2 og EGFR før patientregistrering.
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsform under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (en effektiv præventionsform er et oralt præventionsmiddel eller en dobbeltbarrieremetode).
• Patienter skal være >18 år.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før tilmelding.
• Patienter skal have en forventet levetid >12 uger.
• Patienter skal være i stand til at tolerere oral (eller indgivet sonde) medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en hvilken som helst anden diagnose undtagen adenokarcinom (pladecellekræft, småcellet karcinom, lymfom osv.) vil være udelukket.
• Patienter med en anden aktiv malignitet inden for de sidste 5 år vil ikke være berettigede undtagen for kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, cervikal intra-epitelial neoplasi eller lokaliseret prostatacancer med PSA <1,0 mg/dL efter 2 på hinanden følgende evalueringer i mindst 3 måneder fra hinanden, med den seneste evaluering inden for 4 uger efter indrejse.
• Patienter har muligvis ikke haft nogen tidligere kemoterapi for tilbagevendende eller metastatisk sygdom og ingen kemoterapi eller strålebehandling inden for de seneste 4 uger.
• Patienter har muligvis ikke modtaget nogen tidligere behandling med carboplatin, paclitaxel eller en HER2- eller EGFR-hæmmer før optagelsen.
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller anden samtidig anticancerbehandling.
• Patienter med hjernemetastaser er udelukket.
• Patienter med > grad 2 perifer neuropati i henhold til NCI's Common Toxicity Criteria Version 4.0 vil være udelukket.
• Hanner med QTc > 450 eller hunner med QTc > 470 msek vil ikke være berettigede.
• Patienter med aktiv hjertesygdom er udelukket, inklusive aktuel ukontrolleret eller symptomatisk angina, anamnese med klinisk signifikante arytmier, der kræver medicin, (med undtagelse af asymptomatiske atrielle takykardier, der kræver antikoagulering og/eller beta-blokade), myokardieinfarkt < 6 måneder fra studiestart, ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller enhver anden hjertesygdom, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten
• Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer, vil være udelukket.
• Enhver anden ukontrolleret interaktuel medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
• Kendte HIV-positive patienter vil blive udelukket.
• Patienter med en hvilken som helst mave-tarmsygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral ) eller sondeadministreret medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa).
• Samtidig behov for medicin klassificeret som CYP3A4-inducere eller -hæmmere.