Lapatinib con carboplatino e paclitaxel nell'esofago e nella giunzione gastroesofagea (GEJ)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologica di adenocarcinoma dell'esofago o della giunzione gastroesofagea basata su materiale bioptico o esame citologico adeguato.
• I pazienti devono avere un adenocarcinoma metastatico o ricorrente incurabile dell'esofago o della giunzione gastroesofagea.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0-1.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo come prova da: conta assoluta dei neutrofili > 1500/uL e conta piastrinica > 100.000/uL
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come evidenziato da una clearance della creatinina calcolata da Cockcroft-Gault > 30 ml/min.
• - Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato da: bilirubina totale sierica < 2,0 mg/dl e AST/ALT < 3 volte il limite superiore normale istituzionale. I pazienti con bilirubina non coniugata elevata (sindrome di Gilbert) saranno idonei se gli enzimi epatici e la funzione sono altrimenti completamente normali (AST/ALT/Alk Phos entro i limiti normali) e non vi è evidenza di emolisi.
• I pazienti devono avere una frazione di eiezione cardiaca > 50% misurata mediante ecocardiogramma o MUGA scan.
• Il paziente deve accettare di interrompere l'assunzione di farmaci o sostanze note per influenzare o potenzialmente influenzare l'attività o la farmacocinetica di lapatinib. (Vedi Appendice I).
• I pazienti devono essere in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile/valutabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Il tumore deve essere testato per HER2 e EGFR prima della registrazione del paziente.
• I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (una forma efficace di contraccezione è un contraccettivo orale o un metodo a doppia barriera).
• I pazienti devono avere > 18 anni.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 12 settimane.
• I pazienti devono essere in grado di tollerare i farmaci orali (o somministrati tramite sondino).

Criteri di esclusione:

• I pazienti con qualsiasi altra diagnosi ad eccezione dell'adenocarcinoma (carcinoma a cellule squamose, carcinoma a piccole cellule, linfoma, ecc.) non saranno idonei.
• I pazienti con un altro tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni non saranno idonei ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo, della neoplasia intraepiteliale cervicale o del carcinoma prostatico localizzato con PSA <1,0 mg/dL in 2 valutazioni successive di almeno 3 mesi a parte, con la valutazione più recente entro 4 settimane dall'ingresso.
• I pazienti potrebbero non aver avuto alcuna precedente chemioterapia per malattia ricorrente o metastatica e nessuna chemioterapia o radioterapia nelle ultime 4 settimane.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto alcun trattamento precedente con carboplatino, paclitaxel o un inibitore di HER2 o EGFR prima dell'arruolamento.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o altre terapie antitumorali concomitanti.
• Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali.
• I pazienti con neuropatia periferica di grado > 2 secondo i criteri comuni di tossicità versione 4.0 dell'NCI non saranno idonei.
• I maschi con QTc> 450 o le femmine con QTc> 470 msec non saranno idonei.
• Sono esclusi i pazienti con malattia cardiaca attiva, inclusi angina in corso non controllata o sintomatica, anamnesi di aritmie clinicamente significative che richiedono farmaci (ad eccezione delle tachicardie atriali asintomatiche che richiedono anticoagulanti e/o beta-bloccanti), infarto del miocardio < 6 mesi dall'ingresso nello studio, pazienti non controllati o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, o qualsiasi altra condizione cardiaca che, a parere del medico curante, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente
• Le donne che sono attualmente in gravidanza o in allattamento non saranno idonee.
• Qualsiasi altra malattia medica o psichiatrica intercorrente incontrollata.
• Saranno esclusi i pazienti HIV positivi noti.
• Pazienti con qualsiasi malattia gastrointestinale che comporti l'impossibilità di assumere farmaci somministrati per via orale o tramite sondino, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione endovenosa, precedenti interventi chirurgici che influenzano l'assorbimento o malattie gastrointestinali infiammatorie non controllate (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Necessità concomitante di farmaci classificati come induttori o inibitori del CYP3A4.