Lapatinib med karboplatin och paklitaxel i matstrupe och gastroesofageal Junction (GEJ)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologisk diagnos av adenokarcinom i matstrupen, eller gastroesofageal junction baserat på biopsimaterial eller adekvat cytologisk undersökning.
• Patienter måste ha obotligt metastaserande eller återkommande adenokarcinom i matstrupen eller gastroesofageal junction.
• Patienterna måste ha en ECOG-prestandastatus på 0-1.
• Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion som bevis genom: absolut antal neutrofiler > 1500/uL och trombocytantal > 100 000/ul
• Patienterna måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av en Cockcroft-Gault-beräknad kreatininclearance > 30 ml/min.
• Patienten måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av: total serumbilirubin < 2,0 mg/dl och ASAT/ALAT < 3 X den institutionella övre normalgränsen. Patienter med förhöjt okonjugerat bilirubin (Gilberts syndrom) kommer att vara berättigade om leverenzymer och leverfunktion i övrigt är helt normala (AST/ALT/Alk Phos inom normala gränser), och det inte finns några tecken på hemolys.
• Patienter måste ha hjärtejektionsfraktion > 50 % mätt med ekokardiogram eller MUGA-skanning.
• Patienten måste gå med på att sluta med mediciner eller substanser som är kända för att påverka, eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för lapatinib. (Se bilaga I).
• Patienterna måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Patienter måste ha mätbar/utvärderbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterierna.
• Tumören måste testas för HER2 och EGFR före patientregistrering.
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen (en effektiv form av preventivmedel är ett oralt preventivmedel eller en dubbelbarriärmetod).
• Patienterna måste vara >18 år gamla.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före inskrivningen.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd >12 veckor.
• Patienter måste kunna tolerera orala läkemedel (eller som ges via sond).

Exklusions kriterier:

• Patienter med någon annan diagnos förutom adenokarcinom (skivepitelcancer, småcellig karcinom, lymfom, etc) kommer inte att vara berättigade.
• Patienter med en annan aktiv malignitet under de senaste 5 åren kommer inte att vara berättigade förutom kurativt behandlat basalcellscancer i huden, cervikal intraepitelial neoplasi eller lokaliserad prostatacancer med PSA <1,0 mg/dL vid 2 på varandra följande utvärderingar i minst 3 månader separat, med den senaste utvärderingen inom 4 veckor efter inträdet.
• Patienter kanske inte har haft någon tidigare kemoterapi för återkommande eller metastaserande sjukdom och ingen kemoterapi eller strålbehandling under de senaste 4 veckorna.
• Patienter kanske inte har fått någon tidigare behandling med karboplatin, paklitaxel eller en HER2- eller EGFR-hämmare före inskrivningen.
• Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel eller annan samtidig anticancerterapi.
• Patienter med hjärnmetastaser är uteslutna.
• Patienter med > grad 2 perifer neuropati enligt NCI:s Common Toxicity Criteria Version 4.0 kommer inte att vara berättigade.
• Hanar med QTc > 450 eller kvinnor med QTc > 470 msek kommer inte att vara berättigade.
• Patienter med aktiv hjärtsjukdom exkluderas inklusive aktuell okontrollerad eller symtomatisk angina, historia av kliniskt signifikanta arytmier som kräver medicinering, (med undantag för asymtomatiska förmakstakykardier som kräver antikoagulering och/eller betablockad), hjärtinfarkt < 6 månader från studiestart, okontrollerad eller symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, eller något annat hjärttillstånd, som enligt den behandlande läkarens åsikt skulle göra detta protokoll orimligt farligt för patienten
• Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar kommer inte att vara berättigade.
• Alla andra okontrollerade interaktuella medicinska eller psykiatriska sjukdomar.
• Kända HIV-positiva patienter kommer att exkluderas.
• Patienter med någon gastrointestinal sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oralt eller via sondadministrerad medicin, malabsorptionssyndrom, krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns, ulcerös kolit).
• Samtidigt behov av läkemedel som klassificeras som CYP3A4-inducerare eller hämmare.