Citalopharm과 Fluvoxamine이 클로피도그렐에 대한 혈소판 반응에 미치는 영향

클로피도그렐은 특히 급성 관상동맥 사건 및 관상동맥 중재술 도중 및 후에 널리 사용되는 혈소판 억제제입니다. 여러 연구에서 일부 환자가 클로피도그렐에 내성이 있는 것으로 나타났습니다. 저항 메커니즘은 완전히 명확하지 않지만 적어도 부분적으로는 약물 간의 상호 작용과 관련이 있습니다. 클로피도그렐은 생체 내에서 간에서 CYP2C19 및 CYP3A에 의해 활성 대사물로 전환되는 프로드러그입니다. 결과적으로 CYP2C19를 억제하는 약물은 활성 대사물의 생성에 영향을 미치고 "클로피도그렐 내성"을 유발할 수 있습니다. 따라서 FDA는 최근 클로피도그렐과 CYP2C19를 억제할 것으로 예상되는 약물(오메프라졸, 플루복사민, 시메티딘, 플루코나졸 등 포함)과의 교차 치료를 피하도록 권장하는 "안전 경고"를 발표했습니다. 그럼에도 불구하고 그러한 상호 작용의 임상적 관련성에 대한 명확한 증거는 문헌에 없습니다.

선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)는 우울증과 불안 치료에 널리 사용되는 항우울제 그룹입니다. SSRI는 유리한 부작용 프로파일로 매우 안전한 것으로 간주되므로 행동 및 정서적 장애로 고통받는 관상 동맥 사건 후 많은 환자가 해당 약물로 치료됩니다. 그러나 SSRI가 특히 아스피린과 병용 투여 시 혈소판 기능을 억제하고 출혈 경향을 증가시킬 수 있다는 여러 보고가 있습니다. 제안된 메커니즘은 혈소판 기능 장애를 초래하는 혈소판 세로토닌 재흡수를 차단하는 것입니다.

Fluvoxamine - SSRI 계열의 구성원이며 CYP2C19의 강력한 억제제입니다. 이론적으로 플루복사민은 클로피도그렐에 대한 반응에 대해 두 가지 상충되는 효과가 있어야 합니다. 약동학적으로 CYP2C19의 억제 및 활성 대사체의 생성 감소로 인해 클로피도그렐 반응성을 감소시킬 것으로 예상됩니다. 반면에 "약력학적으로" 플루복사민은 세로토닌 재흡수에 대한 효과로 인해 혈소판 응집을 직접적으로 억제하여 클로피도그렐의 효과를 증가시킬 수 있습니다. 시탈로프람과 같이 CYP2C19와 상호작용하지 않는 다른 SSRI는 혈소판 응집에 대한 약력학적 효과만 있을 것으로 예상됩니다.

클로피도그렐과 SSRI가 지난 10년 동안 널리 사용되고 병용 치료가 매우 일반적이지만, 이들 약물 간의 상호작용이 혈소판 기능과 임상 사건에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 클로피도그렐이 있는 상태에서 혈소판 기능에 대한 플루복사민 및 기타 SSRI의 순 효과는 알려져 있지 않습니다.

조사관 연구의 목적은 혈소판 응집에 대한 두 가지 SSRI 플루복사민과 시탈로프람의 효과를 평가하고 건강한 개인을 대상으로 클로피도그렐에 대한 실험실 반응에 대한 이들 약물의 효과를 테스트하는 것입니다.

연구 설계: 무작위, 이중 맹검, 대조 교차 시험. 1차 연구 종점: 각 약물 단독과 비교하여 클로피도그렐 + 플루복사민 또는 클로피도그렐 + 시탈로프람으로 치료한 후 % 혈소판 응집 및 VASP 인산화의 변화.