Impatto di Citalopharm e Fluvoxamina sulla risposta piastrinica a Clopidogrel

Clopidogrel è un inibitore piastrinico ampiamente utilizzato in particolare durante e dopo eventi coronarici acuti e interventi coronarici. Diversi studi hanno dimostrato che alcuni pazienti sono resistenti al clopidogrel. Il meccanismo di resistenza non è del tutto chiaro, ma almeno in parte è legato alle interazioni tra farmaci. Clopidogrel è un profarmaco convertito in vivo nel suo metabolita attivo dal CYP2C19 e dal CYP3A nel fegato. Di conseguenza i farmaci che inibiscono il CYP2C19 possono influenzare la produzione del metabolita attivo e causare "resistenza al clopidogrel". Pertanto la FDA ha recentemente pubblicato un "avviso di sicurezza" che raccomanda di evitare il trattamento incrociato con clopidogrel e farmaci che dovrebbero inibire il CYP2C19 (inclusi omeprazolo, fluvoxamina, cimetidina, fluconazolo e altri). Tuttavia non vi è alcuna chiara evidenza in letteratura della rilevanza clinica di tali interazioni.

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono un gruppo di farmaci antidepressivi ampiamente utilizzati per il trattamento della depressione e dell'ansia. Gli SSRI sono considerati molto sicuri con un profilo di effetti collaterali favorevole, quindi molti pazienti dopo eventi coronarici che soffrono di disturbi comportamentali ed emotivi sono trattati con questi farmaci. Tuttavia ci sono diverse segnalazioni che gli SSRI possono inibire la funzione piastrinica e aumentare la tendenza al sanguinamento, in particolare nella somministrazione concomitante con l'aspirina. Il meccanismo proposto è il blocco della ricaptazione della serotonina piastrinica che si traduce in disfunzione piastrinica.

Fluvoxamina - è un membro della famiglia degli SSRI e un potente inibitore del CYP2C19. Teoricamente la fluvoxamina dovrebbe avere due effetti contrastanti sulla risposta al clopidogrel. Dal punto di vista farmacocinetico si prevede una diminuzione della risposta al clopidogrel a causa dell'inibizione del CYP2C19 e della riduzione della produzione del metabolita attivo. D'altra parte "farmacodinamicamente" la fluvoxamina può inibire direttamente l'aggregazione piastrinica a causa del suo effetto sulla ricaptazione della serotonina, aumentando così l'effetto del clopidogrel. Si prevede che altri SSRI che non interagiscono con il CYP2C19, come il citalophram, abbiano solo un effetto farmacodinamico sull'aggregazione piastrinica.

Sebbene sia il clopidogrel che gli SSRI siano ampiamente utilizzati nell'ultimo decennio e il trattamento concomitante sia abbastanza comune, non sono disponibili dati sull'influenza dell'interazione tra questi farmaci sulla funzione piastrinica e sugli eventi clinici. L'effetto netto della fluvoxamina e di altri SSRI sulla funzione piastrinica in presenza di clopidogrel non è noto.

Lo scopo dello studio dei ricercatori è valutare l'effetto di due SSRI fluvoxamina e citalophram sull'aggregazione piastrinica e testare l'effetto di questi farmaci sulla risposta di laboratorio al clopidogrel, in individui sani.

Disegno dello studio: studio incrociato randomizzato, in doppio cieco, controllato. End point primario dello studio: variazione della % di aggregazione piastrinica e della fosforilazione VASP dopo il trattamento con clopidogrel + fluvoxamina o clopidogrel + citalophram rispetto a ciascun farmaco da solo.