Vliv Citalopharm a Fluvoxamin na odpověď krevních destiček na klopidogrel

Clopidogrel je inhibitor krevních destiček, který je široce používán zejména během a po akutních koronárních příhodách a koronárních intervencích. Několik studií ukázalo, že někteří pacienti jsou na klopidogrel rezistentní. Mechanismus rezistence není zcela jasný, ale alespoň částečně souvisí s interakcemi mezi léky. Klopidogrel je proléčivo přeměněné in vivo na svůj aktivní metabolit prostřednictvím CYP2C19 a CYP3A v játrech. V důsledku toho mohou léky, které inhibují CYP2C19, ovlivnit produkci aktivního metabolitu a způsobit „rezistenci na klopidogrel“. Proto FDA nedávno zveřejnila „bezpečnostní výstrahu“, která doporučuje vyhnout se křížové léčbě s klopidogrelem a léky, u kterých se očekává, že inhibují CYP2C19 (včetně omeprazolu, fluvoxaminu, cimetidinu, flukonazolu a dalších). Nicméně v literatuře nejsou žádné jasné důkazy o klinické relevanci takových interakcí.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou skupinou antidepresiv, která se široce používají k léčbě deprese a úzkosti. SSRI jsou považována za velmi bezpečná s příznivým profilem vedlejších účinků, proto je těmito léky léčeno mnoho pacientů po koronárních příhodách, kteří trpí poruchami chování a emocí. Existuje však několik zpráv, že SSRI mohou inhibovat funkci krevních destiček a zvýšit tendenci ke krvácení, zejména při současném podávání s aspirinem. Navrhovaným mechanismem je blokování zpětného vychytávání serotoninu krevními destičkami, což vede k dysfunkci krevních destiček.

Fluvoxamin - je členem rodiny SSRI a silným inhibitorem CYP2C19. Teoreticky by měl mít fluvoxamin dva protichůdné účinky na odpověď na klopidogrel. Farmakokineticky se očekává snížení citlivosti na klopidogrel v důsledku inhibice CYP2C19 a snížení produkce aktivního metabolitu. Na druhé straně může fluvoxamin „farmakodynamicky“ přímo inhibovat agregaci krevních destiček díky svému účinku na zpětné vychytávání serotoninu, a tím zvyšovat účinek klopidogrelu. Očekává se, že ostatní SSRI, která neinteragují s CYP2C19, jako je citalophram, mají pouze farmakodynamický účinek na agregaci krevních destiček.

Ačkoli jsou klopidogrel i SSRI v posledním desetiletí široce používány a souběžná léčba je poměrně běžná, nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu interakce mezi těmito léky na funkci krevních destiček a na klinické příhody. Čistý účinek fluvoxaminu a dalších SSRI na funkci krevních destiček v přítomnosti klopidogrelu není znám.

Cílem výzkumné studie je posoudit účinek dvou SSRI fluvoxaminu a citalophramu na agregaci krevních destiček a otestovat účinek těchto léků na laboratorní odpověď na klopidogrel u zdravých jedinců.

Design studie: randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná zkřížená studie. Primární cíl studie: Změna v % agregace krevních destiček a fosforylace VASP po léčbě klopidogrelem + fluvoxaminem nebo klopidogrelem + citalophram ve srovnání s každým lékem samotným.