Indvirkning af Citalopharm og Fluvoxamin på blodpladerespons på Clopidogrel

Clopidogrel er en blodpladehæmmer, der er meget udbredt, især under og efter akutte koronare hændelser og koronare indgreb. Adskillige undersøgelser har vist, at nogle patienter er resistente over for clopidogrel. Resistensmekanismen er ikke helt klar, men i det mindste delvist er den relateret til interaktioner mellem medicin. Clopidogrel er et prodrug omdannet in vivo til dets aktive metabolit af CYP2C19 og CYP3A i leveren. Derfor kan lægemidler, der hæmmer CYP2C19, påvirke produktionen af ​​den aktive metabolit og forårsage "clopidogrel-resistens". Derfor har FDA for nylig offentliggjort en "sikkerhedsalarm", som anbefaler at undgå krydsbehandling med clopidogrel og lægemidler, der forventes at hæmme CYP2C19 (herunder omeprazol, fluvoxamin, cimetidin, fluconazol og andre). Ikke desto mindre er der ingen klare beviser i litteraturen for klinisk relevans af sådanne interaktioner.

Selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) er en gruppe af antidepressive lægemidler, der er meget udbredt til behandling af depression og angst. SSRI'er anses for at være meget sikre med en gunstig bivirkningsprofil, hvorfor mange patienter efter koronare hændelser, som lider af adfærdsmæssige og følelsesmæssige forstyrrelser, behandles med disse lægemidler. Der er dog flere rapporter om, at SSRI'er kan hæmme trombocytfunktionen og øge blødningstendensen, især ved samtidig administration med aspirin. Den foreslåede mekanisme er blokering af blodpladers serotonin-genoptagelse, hvilket resulterer i blodpladedysfunktion.

Fluvoxamin - er et medlem af SSRI-familien og en potent hæmmer af CYP2C19. Teoretisk set skulle fluvoxamin have to modstridende virkninger på responsen på clopidogrel. Farmakokinetisk forventes det at nedsætte clopidogrel-responsen på grund af hæmning af CYP2C19 og reduktion i produktionen af ​​den aktive metabolit. På den anden side kan fluvoxamin "farmakodynamisk" direkte hæmme trombocytaggregation på grund af dets virkning på serotonin-genoptagelse, og dermed øge virkningen af ​​clopidogrel. Andre SSRI'er, der ikke interagerer med CYP2C19, såsom citalophram, forventes kun at have farmokodynamisk effekt på trombocytaggregation.

Selvom både clopidogrel og SSRI'er er meget udbredt i det sidste årti, og samtidig behandling er ret almindelig, er der ingen tilgængelige data om indflydelsen af ​​interaktionen mellem disse lægemidler på trombocytfunktionen og på kliniske hændelser. Nettoeffekten af ​​fluvoxamin og andre SSRI'er på trombocytfunktionen ved tilstedeværelse af clopidogrel er ikke kendt.

Formålet med efterforskernes undersøgelse er at vurdere effekten af ​​to SSRI'er fluvoxamin og citalophram på blodpladeaggregation og at teste virkningen af ​​disse lægemidler på laboratorieresponsen på clopidogrel hos raske individer.

Undersøgelsesdesign: randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret crossover-forsøg. Primært studieslutpunkt: Ændring i % trombocytaggregation og VASP-phosphorylering efter behandling med clopidogrel + fluvoxamin eller clopidogrel + citalophram sammenlignet med hvert lægemiddel alene.