Citalopharm 和 Fluvoxamine 对氯吡格雷血小板反应的影响

氯吡格雷是一种广泛使用的血小板抑制剂，特别是在急性冠状动脉事件和冠状动脉介入治疗期间和之后。 几项研究表明，一些患者对氯吡格雷有耐药性。 耐药机制尚不完全清楚，但至少部分与药物之间的相互作用有关。 氯吡格雷是一种前药，在体内通过肝脏中的 CYP2C19 和 CYP3A 转化为活性代谢物。 因此，抑制 CYP2C19 的药物会影响活性代谢物的产生并导致“氯吡格雷抗性”。 因此，FDA 最近发布了“安全警告”，建议避免与氯吡格雷和预期会抑制 CYP2C19 的药物（包括奥美拉唑、氟伏沙明、西咪替丁、氟康唑等）进行交叉治疗。 然而，文献中没有明确证据表明此类相互作用的临床相关性。

选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 是一组广泛用于治疗抑郁症和焦虑症的抗抑郁药。 SSRIs 被认为是非常安全的，具有良好的副作用特征，因此许多患有行为和情绪障碍的冠状动脉事件后患者接受这些药物治疗。 然而，有几份报告称 SSRIs 可以抑制血小板功能并增加出血倾向，特别是在与阿司匹林同时服用时。 所提出的机制是阻断导致血小板功能障碍的血小板血清素再摄取。

Fluvoxamine - 是 SSRI 家族的成员，是 CYP2C19 的强效抑制剂。 理论上，氟伏沙明对氯吡格雷的反应应该有两种相互矛盾的影响。 在药代动力学上，由于抑制 CYP2C19 和减少活性代谢物的产生，预计会降低氯吡格雷的反应性。 另一方面，“药效学上”氟伏沙明可直接抑制血小板聚集，因为它对 5-羟色胺再摄取有影响，从而增加了氯吡格雷的作用。 其他不与 CYP2C19 相互作用的 SSRI，例如西酞普兰，预计对血小板聚集仅具有药效学作用。

尽管氯吡格雷和 SSRIs 在过去十年中被广泛使用并且伴随治疗也很常见，但没有关于这些药物之间相互作用对血小板功能和临床事件的影响的数据。 在氯吡格雷存在的情况下，氟伏沙明和其他 SSRIs 对血小板功能的净影响尚不清楚。

研究人员研究的目的是评估两种 SSRIs 氟伏沙明和西酞普兰对血小板聚集的影响，并测试这些药物对健康个体对氯吡格雷的实验室反应的影响。

研究设计：随机、双盲、对照交叉试验。 主要研究终点：与单独使用每种药物相比，使用氯吡格雷 + 氟伏沙明或氯吡格雷 + 西酞普兰治疗后血小板聚集百分比和 VASP 磷酸化的变化。