Impact du Citalopharm et de la Fluvoxamine sur la réponse plaquettaire au Clopidogrel

Le clopidogrel est un inhibiteur plaquettaire largement utilisé notamment pendant et après les événements coronariens aigus et les interventions coronariennes. Plusieurs études ont montré que certains patients sont résistants au clopidogrel. Le mécanisme de résistance n'est pas entièrement clair, mais au moins en partie, il est lié aux interactions entre les médicaments. Le clopidogrel est une prodrogue convertie in vivo en son métabolite actif par le CYP2C19 et le CYP3A dans le foie. Par conséquent, les médicaments qui inhibent le CYP2C19 peuvent affecter la production du métabolite actif et provoquer une "résistance au clopidogrel". Par conséquent, la FDA a récemment publié une "alerte de sécurité" qui recommande d'éviter les traitements croisés avec le clopidogrel et les médicaments censés inhiber le CYP2C19 (y compris l'oméprazole, la fluvoxamine, la cimétidine, le fluconazole et autres). Néanmoins, il n'existe aucune preuve claire dans la littérature de la pertinence clinique de telles interactions.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont un groupe d'antidépresseurs largement utilisés pour le traitement de la dépression et de l'anxiété. Les ISRS sont considérés comme très sûrs avec un profil d'effets secondaires favorable, par conséquent, de nombreux patients après des événements coronariens qui souffrent de troubles comportementaux et émotionnels sont traités avec ces médicaments. Cependant, plusieurs rapports indiquent que les ISRS peuvent inhiber la fonction plaquettaire et augmenter la tendance aux saignements, en particulier en cas d'administration concomitante avec de l'aspirine. Le mécanisme proposé est le blocage de la recapture de la sérotonine plaquettaire qui entraîne un dysfonctionnement plaquettaire.

Fluvoxamine - est un membre de la famille des ISRS et un puissant inhibiteur du CYP2C19. Théoriquement, la fluvoxamine devrait avoir deux effets contradictoires sur la réponse au clopidogrel. D'un point de vue pharmacocinétique, on s'attend à ce qu'il diminue la réactivité du clopidogrel en raison de l'inhibition du CYP2C19 et de la réduction de la production du métabolite actif. D'autre part, la fluvoxamine « pharmacodynamiquement » peut inhiber directement l'agrégation plaquettaire en raison de son effet sur la recapture de la sérotonine, augmentant ainsi l'effet du clopidogrel. D'autres ISRS qui n'interagissent pas avec le CYP2C19, comme le citalophram, ne devraient avoir qu'un effet pharmacodynamique sur l'agrégation plaquettaire.

Bien que le clopidogrel et les ISRS aient été largement utilisés au cours de la dernière décennie et que le traitement concomitant soit assez courant, aucune donnée n'est disponible concernant l'influence de l'interaction entre ces médicaments sur la fonction plaquettaire et sur les événements cliniques. L'effet net de la fluvoxamine et d'autres ISRS sur la fonction plaquettaire en présence de clopidogrel n'est pas connu.

Le but de l'étude des chercheurs est d'évaluer l'effet de deux ISRS fluvoxamine et citalophram sur l'agrégation plaquettaire et de tester l'effet de ces médicaments sur la réponse de laboratoire au clopidogrel, chez des individus sains.

Conception de l'étude : essai croisé randomisé, en double aveugle et contrôlé. Critère d'évaluation principal de l'étude : modification du pourcentage d'agrégation plaquettaire et de la phosphorylation des VASP après traitement par clopidogrel + fluvoxamine ou clopidogrel + citalophram par rapport à chaque médicament seul.