Impacto de Citalopharm y fluvoxamina en la respuesta plaquetaria al clopidogrel

El clopidogrel es un inhibidor de plaquetas que se usa ampliamente, particularmente durante y después de eventos coronarios agudos e intervenciones coronarias. Varios estudios han demostrado que algunos pacientes son resistentes al clopidogrel. El mecanismo de resistencia no está del todo claro, pero al menos en parte está relacionado con las interacciones entre medicamentos. Clopidogrel es un profármaco convertido in vivo en su metabolito activo por CYP2C19 y CYP3A en el hígado. En consecuencia, los fármacos que inhiben el CYP2C19 pueden afectar la producción del metabolito activo y causar "resistencia al clopidogrel". Por ello, la FDA ha publicado recientemente una "alerta de seguridad" en la que recomienda evitar el tratamiento cruzado con clopidogrel y fármacos que se espera que inhiban el CYP2C19 (incluidos omeprazol, fluvoxamina, cimetidina, fluconazol y otros). Sin embargo, no hay evidencia clara en la literatura sobre la relevancia clínica de tales interacciones.

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son un grupo de fármacos antidepresivos que se utilizan ampliamente para el tratamiento de la depresión y la ansiedad. Los ISRS se consideran muy seguros con un perfil de efectos secundarios favorable, por lo que muchos pacientes después de eventos coronarios que sufren trastornos emocionales y de comportamiento son tratados con esos medicamentos. Sin embargo, hay varios informes de que los ISRS pueden inhibir la función plaquetaria y aumentar la tendencia al sangrado, particularmente en la administración concomitante con aspirina. El mecanismo propuesto es el bloqueo de la recaptación de serotonina por parte de las plaquetas, lo que da como resultado una disfunción plaquetaria.

Fluvoxamina: es un miembro de la familia ISRS y un potente inhibidor del CYP2C19. En teoría, la fluvoxamina debería tener dos efectos contradictorios sobre la respuesta al clopidogrel. Farmacocinéticamente, se espera que disminuya la capacidad de respuesta a clopidogrel debido a la inhibición de CYP2C19 y la reducción en la producción del metabolito activo. Por otro lado, "farmacodinámicamente" la fluvoxamina puede inhibir directamente la agregación plaquetaria debido a su efecto sobre la recaptación de serotonina, aumentando así el efecto del clopidogrel. Se espera que otros ISRS que no interactúan con el CYP2C19, como el citalofram, solo tengan un efecto farmacodinámico sobre la agregación plaquetaria.

Aunque tanto el clopidogrel como los ISRS se utilizan ampliamente en la última década y el tratamiento concomitante es bastante común, no se dispone de datos sobre la influencia de la interacción entre estos fármacos sobre la función plaquetaria y sobre los eventos clínicos. Se desconoce el efecto neto de la fluvoxamina y otros ISRS sobre la función plaquetaria en presencia de clopidogrel.

El objetivo del estudio de los investigadores es evaluar el efecto de dos ISRS, fluvoxamina y citalofram, sobre la agregación plaquetaria y probar el efecto de estos fármacos sobre la respuesta de laboratorio al clopidogrel, en individuos sanos.

Diseño del estudio: ensayo cruzado controlado, aleatorizado, doble ciego. Punto final primario del estudio: cambio en el % de agregación plaquetaria y fosforilación de VASP después del tratamiento con clopidogrel + fluvoxamina o clopidogrel + citalofram en comparación con cada fármaco solo.