Impacto do citalofarm e fluvoxamina na resposta plaquetária ao clopidogrel

O clopidogrel é um inibidor de plaquetas amplamente utilizado durante e após eventos coronarianos agudos e intervenções coronarianas. Vários estudos demonstraram que alguns pacientes são resistentes ao clopidogrel. O mecanismo de resistência não está totalmente claro, mas pelo menos em parte está relacionado a interações entre medicamentos. O clopidogrel é um pró-fármaco convertido in vivo em seu metabólito ativo pelo CYP2C19 e CYP3A no fígado. Consequentemente, drogas que inibem o CYP2C19 podem afetar a produção do metabólito ativo e causar "resistência ao clopidogrel". Portanto, o FDA publicou recentemente um "alerta de segurança" que recomenda evitar o tratamento cruzado com clopidogrel e medicamentos que provavelmente inibem o CYP2C19 (incluindo omeprazol, fluvoxamina, cimetidina, fluconazol e outros). No entanto, não há evidências claras na literatura sobre a relevância clínica de tais interações.

Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) são um grupo de medicamentos antidepressivos amplamente utilizados no tratamento da depressão e da ansiedade. Os ISRSs são considerados muito seguros com perfil favorável de efeitos colaterais, portanto, muitos pacientes após eventos coronarianos que sofrem de distúrbios comportamentais e emocionais são tratados com essas drogas. No entanto, existem vários relatos de que os ISRSs podem inibir a função plaquetária e aumentar a tendência ao sangramento, particularmente na administração concomitante com aspirina. O mecanismo proposto é o bloqueio da recaptação de serotonina pelas plaquetas que resulta em disfunção plaquetária.

Fluvoxamina - é um membro da família SSRI e um potente inibidor do CYP2C19. Teoricamente, a fluvoxamina deveria ter dois efeitos conflitantes na resposta ao clopidogrel. Farmacocineticamente espera-se que diminua a responsividade do clopidogrel devido à inibição do CYP2C19 e redução na produção do metabólito ativo. Por outro lado, "farmacodinamicamente" a fluvoxamina pode inibir diretamente a agregação plaquetária devido ao seu efeito na recaptação da serotonina, aumentando assim o efeito do clopidogrel. Espera-se que outros ISRSs que não interagem com o CYP2C19, como o citalofram, tenham apenas efeito farmacodinâmico na agregação plaquetária.

Embora tanto o clopidogrel quanto os ISRS sejam amplamente utilizados na última década e o tratamento concomitante seja bastante comum, não há dados disponíveis sobre a influência da interação entre essas drogas na função plaquetária e nos eventos clínicos. O efeito líquido da fluvoxamina e outros ISRS na função plaquetária na presença de clopidogrel não é conhecido.

O objetivo do estudo dos pesquisadores é avaliar o efeito de dois ISRSs, fluvoxamina e citalofram, na agregação plaquetária e testar o efeito dessas drogas na resposta laboratorial ao clopidogrel, em indivíduos saudáveis.

Desenho do estudo: estudo cruzado randomizado, duplo-cego e controlado. Ponto final do estudo primário: Alteração na % de agregação plaquetária e fosforilação VASP após o tratamento com clopidogrel + fluvoxamina ou clopidogrel + citalofram em comparação com cada droga isoladamente.