재발성 또는 불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병 환자 치료에서 면역독소 요법 및 시타라빈
2019년 9월 4일 업데이트: Amit Verma, Albert Einstein College of Medicine
성인 재발성 또는 불응성 B형 급성 림프구성 백혈병에서 고용량 시타라빈과 병용한 탈당화 리신 A 사슬 함유 복합 항CD19 및 항CD22 면역독소 콤보톡스의 1상 연구
이 1상 시험은 B세포 급성 림프구성 백혈병 환자를 치료할 때 시타라빈과 함께 투여했을 때 탈당화 리신 A 사슬 접합 항분화군(CD)19/항CD22 면역독소의 부작용과 최적 용량을 연구합니다. 호전 기간 후에 다시 오거나(재발) 치료에 반응하지 않습니다(불응).
deglycosylated ricin A chain-conjugated anti-CD19/anti-CD22 면역독소와 같은 면역독소는 특정 암세포를 찾아 정상 세포에 해를 끼치지 않고 죽일 수 있습니다.
시타라빈과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
deglycosylated ricin A chain-conjugated anti-CD19/anti-CD22 immunotoxins with cytarabine을 투여하면 더 많은 암 세포를 죽일 수 있습니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
기본 목표:
I. 성인 재발성 또는 불응성 B형 급성 급성 환자에 대한 구제 요법 중 고용량 시타라빈에 콤보톡스(deglycosylated ricin A chain-conjugated anti-CD19/anti-CD22 면역독소)를 추가할 때의 최대 허용 용량(MTD)을 정의합니다. 림프 구성 백혈병.
2차 목표:
I. 이 요법의 효능을 평가하기 위해. II. 재발 시 골수에서 가정된 CD34+/CD38-/low/CD19+ 백혈병 줄기 세포 표현형의 존재를 평가하고 치료 결과와의 연관성을 평가합니다.
III. 인간 마우스 또는 리신 항체(인간 항-마우스 항체[HAMA]/인간 항-리신 항체[HARA])의 발달을 결정하기 위해.
IV. 콤보톡스의 약동학적 특성을 결정하기 위함. V. 독성의 초기 표지자로서 나트륨(FeNa)의 분획 배설 값을 평가하기 위함.
개요: 이것은 deglycosylated ricin A chain-conjugated anti-CD19/anti-CD22 면역 독소의 용량 증량 연구입니다.
환자는 고용량 시타라빈을 1-3일에 12시간마다 2-3시간에 걸쳐 정맥 주사(IV)하고 8, 10, 12일에 4시간에 걸쳐 탈당화된 리신 A 사슬 접합 항-CD19/항-CD22 면역독소 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4코스 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 12주 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 진단 시 조직학적으로 확인된 B 계통 급성 림프구성 백혈병(ALL)이 있어야 하고 골수/말초 혈액 검사에 기반한 재발/불응성 질환의 증거 또는 세포유전학 연구 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 증폭에 의한 증거가 있어야 합니다. 골수 또는 혈액 침범 없이 골수 외 질환만 있는 환자는 자격이 없습니다. L3(버킷병) 환자는 자격이 없습니다. 골수 또는 말초 혈액의 ALL에 대해 혈액 또는 골수 림프모구의 면역 표현형 분석을 수행하여 계통(B 세포, T 세포 또는 혼합 B/T 세포)을 결정해야 합니다. 참고: CD19(B 세포), CD10, CD5 및 CD7(T 세포)을 포함한 적절한 마커 연구를 수행해야 합니다. 골수 항원(CD13 및 CD33)의 공동 발현은 환자를 배제하지 않습니다. 가능한 경우 세포질 CD22 또는 CD79a(B 세포), 세포질 CD3(T 세포) 및 세포질 골수페록시다제(MPO)(골수성 세포) 계통 특정 마커를 결정해야 합니다. 골수성 분화의 세포화학적 마커의 결여 및 림프구 및 골수성 분화를 암시하는 면역 표현형 마커의 존재에 의해 정의된 혼합 계통 ALL(ML-ALL) 환자는 허용됩니다.
- CD19 및/또는 CD22는 림프모구의 50% 이상에서 발현되어야 합니다.
- 질병은 기존의 유도 요법에 불응성이거나 ALL에 대한 초기 표준 요법 후 재발해야 합니다. 동종이계 및/또는 자가 줄기 세포 이식을 포함하여 여러 이전 요법이 허용됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
- 2개월 이상의 기대 수명
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 기관 정상 상한, 백혈병 침윤 또는 용혈과 관련되지 않는 한
- Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(혈청 glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 정상 상한, 백혈병 침윤 또는 용혈과 관련이 없는 한
- 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
- 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
- 환자는 이전 치료의 효과에서 회복되어야 합니다. 고용량 화학 요법의 마지막 투여 후 최소 2주가 경과해야 합니다. 수산화요소, 스테로이드 및 빈크리스틴은 적격성이 확인되고 연구 치료를 시작할 수 있을 때까지 수치를 조절할 수 있습니다.
- MUGA(Multi gated Acquisition Scan) 스캔 또는 심초음파에서 박출률 >= 50% 및 보정된 QT(QTc) 간격 =< 남성의 경우 450ms, 여성의 경우 =< 460ms로 정의되는 적절한 심장 기능
- 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없는 것으로 정의되는 적절한 폐 기능
- 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 연구 참여 전 2주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 4주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 2주 이상 일찍 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 환자
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
- Combotox 또는 연구 제제에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 흉부 X-레이에 의해 현저한 흉막 삼출의 존재
- 통제되지 않는 병발성 질병(진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는
- 활동성 미치료 중추신경계(CNS) 백혈병의 존재
- 2등급 이상의 이식편대숙주병(GVHD)의 존재
- 기록된 발작 장애의 병력, 소뇌 기능 장애의 존재, 언어 장애 또는 신경학적 검사에서 정신 상태 변화
- 주기 1 후 인간 항-마우스 항체(HAMA) 수준 > 100 ug/ml 또는 인간 리신 항체(HARA) > 100 ug/ml HARA
- 총 빌리루빈 > 1.5 x 정상 범위 및 AST 또는 ALT > 2.5 x 정상 범위로 정의되는 손상된 간 기능은 간에서 길버트병, 용혈 또는 백혈병 침범에 이차적이지 않는 한
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 콤보톡스로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(콤보톡스, 시타라빈)
환자는 1-3일에 12시간마다 2-3시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV를 투여받고 8, 10, 12일에 4시간에 걸쳐 탈당화된 리신 A 사슬 접합 항-CD19/항-CD22 면역독소 IV를 투여받습니다. 치료 반복 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4개 과정 동안 28일마다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Combotox에 기인한 등급 3 이상의 비혈액학적 이상 반응으로 정의되는 용량 제한 독성의 발생, 부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준 버전 4.0에 따라 등급이 매겨짐
기간: 최대 28일
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최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응률(완전 반응 또는 부분 반응으로 정의되는 반응)
기간: 42일까지
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각 용량 수준에 대한 반응률을 설명하고 평가하기 위해 기술 통계 및 표 표현이 사용됩니다.
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42일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유동 세포 계측법에 의한 세포 표면의 CD19 및 CD22 발현 변화
기간: 42일까지 기준선
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각각의 마커를 발현하는 분석된 세포의 0% 내지 100% 범위의 백분율로 평가됩니다.
주기 1에 대한 전처리에서 후처리까지 백분율 표현의 변화는 달성된 반응과 상관관계가 있을 것입니다.
치료에 대한 반응은 완전 또는 부분 관해로 정의됩니다.
CD19 및/또는 22 발현의 수단은 반응을 보인 환자와 데이터가 정규 분포인 경우 t-테스트 또는 비모수적 대안(Mann-Whitney U 테스트)을 사용하지 않은 환자 간에 비교됩니다.
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42일까지 기준선
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요중 나트륨(FeNa) 분율 배설량의 변화
기간: 0일부터 12일까지
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FeNa의 변화는 3등급 이상의 혈관 누출 증후군(VLS)의 발달과 관련이 있습니다.
VLS는 결석 또는 경증(등급 0-2)과 중등도 내지 중증(3-5)으로 이분화됩니다.
기준선에서 8일, 10일 및 12일까지 FeNa의 변화는 각 시점에서 백분율 변화로 계산됩니다.
결과로서 중등도 또는 중증 VLS의 존재를 사용하는 로지스틱 회귀 모델 및 서수 변수로서 VLS 등급을 사용하는 선형 회귀 모델에서 연관이 테스트될 것입니다.
두 모델 모두 이뇨제 및 정맥 수액 사용에 맞게 조정됩니다.
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0일부터 12일까지
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VLS 개발
기간: 12일까지
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FeNa의 변화는 3등급 이상의 VLS 발달과 관련이 있습니다.
VLS는 결석 또는 경증(등급 0-2)과 중등도 내지 중증(3-5)으로 이분화됩니다.
기준선에서 8일, 10일 및 12일까지 FeNa의 변화는 각 시점에서 백분율 변화로 계산됩니다.
결과로서 중등도 또는 중증 VLS의 존재를 사용하는 로지스틱 회귀 모델 및 서수 변수로서 VLS 등급을 사용하는 선형 회귀 모델에서 연관이 테스트될 것입니다.
두 모델 모두 이뇨제 및 정맥 수액 사용에 맞게 조정됩니다.
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12일까지
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최대 혈장 농도[CD19 및 CD22 면역독소의 Cmax가 측정될 것임
기간: 사전 주입; 첫 번째 및 세 번째 주입 시작 후 4, 8, 12, 24 및 48시간(코스 1); 사전 주입 및 첫 번째 및 세 번째 주입 시작 후 4시간(후속 과정)
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최대 농도(Cmax), t 1/2(반감기), 곡선 아래 면적(AUC) 및 분포 부피(Vd)가 결정됩니다.
면역독소의 혈청 농도를 측정하고 시간에 대해 표시합니다.
피크 농도(Cmax)와 독성의 연관성은 기술 통계 및 그래픽 방법을 사용하여 평가됩니다.
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사전 주입; 첫 번째 및 세 번째 주입 시작 후 4, 8, 12, 24 및 48시간(코스 1); 사전 주입 및 첫 번째 및 세 번째 주입 시작 후 4시간(후속 과정)
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CD34+/CD38-/low/CD19+ 표현형을 가진 골수 세포의 존재 및 백분율
기간: 42일까지
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CD34+/CD38-/low/CD19+ 표현형을 가진 가정된 백혈병 줄기 세포(LSC)의 존재는 기준선에서 그리고 각 주기 후에 결정될 것입니다.
카이 제곱 테스트 또는 비모수 피셔의 정확 테스트를 사용하여 기준선 및/또는 첫 번째 치료 주기 후 가정된 LSC의 존재와 결과로서의 반응 사이의 연관성을 테스트합니다.
분석은 탐구적일 것입니다.
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42일까지
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HAMA/HARA 존재
기간: 1코스 28일까지
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용량별로 표로 작성하거나 플롯합니다.
HARA는 Combotox(코스 2 및 후속 코스 이전)의 첫 번째 투여 후에만 결정되는 반면 HAMA만 첫 번째 주기 전에 결정됩니다.
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1코스 28일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Amit Verma, Albert Einstein College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 6월 26일
연구 완료 (실제)
2018년 6월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 8월 1일
처음 게시됨 (추정)
2011년 8월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 9월 4일
마지막으로 확인됨
2019년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 11-04-146 (기타 식별자: Albert Einstein College of Medicine)
- P30CA013330 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2013-01206 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 11-027
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