Иммунотоксиновая терапия и цитарабин в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым В-клеточным лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) В-линии на момент постановки диагноза и либо признаки рецидива/рефрактерного заболевания, основанные на исследовании костного мозга/периферической крови, либо данные цитогенетических исследований или амплификации методом полимеразной цепной реакции (ПЦР); пациенты только с экстрамедуллярным заболеванием при отсутствии поражения костного мозга или крови не подходят; пациенты с L3 (Беркитта) не подходят; для ОЛЛ в костном мозге или периферической крови необходимо провести иммунофенотипирование крови или лимфобластов костного мозга для определения происхождения (В-клетки, Т-клетки или смешанные В/Т-клетки); ПРИМЕЧАНИЕ: необходимо провести соответствующие маркерные исследования, включая CD19 (В-клетки), CD10, CD5 и CD7 (Т-клетки); коэкспрессия миелоидных антигенов (CD13 и CD33) не исключает пациентов; если возможно, должны быть определены специфичные для линии маркеры цитоплазматического CD22 или CD79a (В-клетки), цитоплазматического CD3 (Т-клетки) и цитоплазматической миелопероксидазы (МПО) (миелоидные клетки); допускаются пациенты со смешанным типом ОЛЛ (ML-ALL), что определяется отсутствием цитохимических маркеров миелоидной дифференцировки и наличием иммунофенотипических маркеров, предполагающих как лимфоидную, так и миелоидную дифференцировку.
• CD19 и/или CD22 должны экспрессироваться не менее чем на 50% лимфобластов.
• Заболевание должно быть рефрактерным к обычной индукционной терапии или рецидивировать после начальной стандартной терапии ОЛЛ; разрешено любое количество предшествующих терапий, включая аллогенную и/или аутологичную трансплантацию стволовых клеток
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 2 месяцев
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы, установленная учреждением, если только это не связано с лейкемической инфильтрацией или гемолизом
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы, если это не связано с лейкемической инфильтрацией или гемолизом
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Пациенты должны оправиться от последствий предыдущей терапии; должно пройти не менее 2 недель с момента введения последней дозы высокодозной химиотерапии; гидроксимочевина, стероиды и винкристин разрешены для контроля подсчета до тех пор, пока не будет подтверждено право на участие и не будет начато исследуемое лечение.
• Адекватная сердечная функция, определяемая как фракция выброса >= 50 % по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы и скорректированный интервал QT (QTc) = < 450 мс для мужчин и = < 460 мс для женщин.
• Адекватная функция легких определяется как отсутствие признаков одышки в покое.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (4 недели для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 2 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с Комботоксом или другими агентами, используемыми в исследуемых агентах.
• Наличие значительного плеврального выпота на рентгенограмме грудной клетки
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическое
• Наличие активного нелеченого лейкоза центральной нервной системы (ЦНС)
• Наличие реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) более 2 степени
• Документально подтвержденное судорожное расстройство в анамнезе, наличие мозжечковой дисфункции, дисфазии или измененного психического статуса при неврологическом обследовании.
• Уровни человеческих антимышиных антител (HAMA) > 100 мкг/мл или человеческих антител к рицину (HARA) > 100 мкг/мл HARA после цикла 1
• Нарушение функции печени, определяемое как общий билирубин > 1,5 х нормального диапазона, а АСТ или АЛТ > 2,5 х нормального диапазона, если только это не является вторичным по отношению к болезни Жильбера, гемолизу или лейкозному поражению печени.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает Комботокс.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.